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作者：你好，色彩 阿奇霉素要“高浓度快滴速，低浓度慢滴速”。这句话一直被医务人员奉为金科玉律。 在临床工作中，阿奇霉素为什么要“高浓度快滴速，低浓度慢滴速”？不同患者，选高浓度还是低浓度？快滴是多快，慢滴是多慢？ 笔者查阅相关文献，为大家揭秘这句话背后的细节。 全世界都在说的「高快低慢」注射用阿奇霉素（希舒美）说明书（2018年10月8日修订）指出： （1）注射液的配制： ①500 mg阿奇霉素加4.8 mL灭菌注射用水配制为 100 mg/mL原液； ②原液再加入250 mL或500 mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1.0～2.0 mg/mL 的阿奇霉素溶液。建议稀释后的注射液滴注时间不少于60分钟。 （2）给药速度： ①药液浓度为 1 mg/mL（500 mL）时滴注时间应为 3 小时； ②药液浓度为 2 mg/mL（250 mL）时滴注时间应为 1 小时； ③根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每 500 mg/500 mL 滴注时间以 4 小时为宜。不能静脉推注或肌内注射给药。 《新编药物学》（第17版）[2]：
重症可注射给药，每日1次，每次500mg，以注射用水5mL溶解后，加入0.9%氯化钠液或5%葡萄糖液中使成1-2mg/mL浓度，静脉滴注1-2h。 《马丁代尔药物大典（37th）》[3]： 给药方法可用含1mg/mL阿奇霉素的溶液，滴注3h，或以浓度为2mg/mL阿奇霉素的溶液，滴注1h。 《中国医师药师临床用药指南》[4]： 本药注射剂不宜肌内注射给药。单次静脉滴注时间不宜少于60分钟，滴注液浓度不得高于2mg/mL。 《儿科阿奇霉素注射使用的快速建议指南》： 儿童阿奇霉素输注浓度可为1～2mg/mL，不少于1h完成输液（2B）。 「高快低慢」的 3 个理由1. 与「溶媒量」有关 让我们先看一则公式：滴速= 输液体积 / 输液时间 按1 mg/mL（500 mL）滴注3 小时计算，滴速为 56 滴/min。 按2 mg/mL（250 mL）滴注1 小时计算，滴速为 83 滴/min。 2. 与「稳定性」有关 有研究表示，室温下，阿奇霉素与 NS（生理盐水） 配伍且浓度为 1mg/mL稳定性最好。 相同浓度下，NS 配伍稳定性优于5％GS；相同溶媒下，浓度越高稳定性越差。 常用溶媒配制的注射液在6小时内基本稳定，能满足临床输液需要。但从药物稳定性考虑，阿奇霉素高浓度时也需要较快滴速。[5,6] 3. 与「不良反应」有关 说到这儿，不知道大家想过没有：不良反应的发生，和药物输注浓度、速度有什么关系？ 阿奇霉素静脉给药的常见不良反应有： 其中研究表明： 最后，研究证实输液浓度≤2mg/ mL，时间超过1h，受试者耐受性好。[8,9] 你的患者，适合高浓度 or 低浓度？有的人可能会问，阿奇霉素浓度高一些，药物疗效更好吗？并不是！ 笔者在FDA网站检索阿奇霉素说明书后发现： 静脉注射500mg阿奇霉素，2mg/mL，1h，2-5天的社区获得性肺炎住院患者的平均Cmax，24h谷浓度和AUC24，与健康志愿者静脉静注500mg，1mg/mL，3h，2-5天，获得了相似的药代动力学值。[1] 原来，两种输液方法下，阿奇霉素药代动力学差不多。 那么，该如何为患者选择合适的给药浓度呢？ 通常情况下, 成人配制为2.0 mg/mL, 儿童配制为1.0 mg/mL, 婴幼儿配制为0.5 mg/mL。[9,17] 快滴速、慢滴速，不同患者怎么选？优秀的医生会根据患者的耐受情况、年龄及用药浓度等合理制定其静脉滴注药物的速度。 笔者综合文献，整理阿奇霉素的滴速推荐如下： 
严格控制输入速度，可以减少患者腹痛、恶心、呕吐和皮肤过敏等不良反应[18]，但长时间输液容易使患者产生疲劳不适，甚至产生不良心理反应。 临床建议，成人输注阿奇霉素以40～60滴/ min为宜。[9~11,20] 另外，说明书及众多指南也指出阿奇霉素静脉用药时间不得少于1h。 因为阿奇霉素本身具有一定的心脏毒性，尤其对于可能存在长QT综合征等疾病的患儿，短时间内大量液体进入可能会加重心脏负荷，造成充血性心衰，出现肺水肿等。 医务人员应在输液过程中，密切关注患者的病情，对出现不适者适当减小输液速度，严重者应及时停药[17]。 临床必备：阿奇霉素静脉使用注意事项1. 滴注液浓度不得高于 2 mg/mL。 2. 其他静脉内输注物、添加剂、药物不能加入本品中，不能同时在同一条静脉通路中滴注。 3. 避免空腹输液，可进食清淡易消化、温热流质/半流质食物，如稀饭、面条、面包、蛋糕等，以减少胃肠道不良反应。[12，13] 进食2 小时内静滴造成的胃肠道不良反应较轻，且发生率也低；按摩腹部及腹部热敷有利缓解胃肠道平滑肌痉挛，降低胃肠道不良反应发生率。[14] 消化道反应重者可加维生素B6 0.2g同时滴注。[15] 4. 选择充盈度好、弹性好较粗大的血管，避免在同一条静脉上反复穿刺。
适当调整针头的角度，固定稳妥，避免针尖紧贴血管壁，必要时，可使用翻转针柄法[16]；采用水袋局部温敷或按摩，解除静脉痉挛和刺激，可减轻疼痛。 5. 若经过各种处理症状仍不能缓解者可停止输注阿奇霉素，更换其他抗菌药物。对症状较轻者还可采取分散注意力的方法。[9，12，17] 最后关于浓度和滴速的选择，笔者认为一般情况下，阿奇霉素输注浓度≤2mg/mL、速度＞1h即可。 临床上仍需结合患者实际情况灵活掌握，以实现最佳药物疗效和最低不良反应的发生。 参考文献： [1]FDA网站,阿奇霉素药品说明书 [2]《新编药物学17版》，陈新谦主编，北京，人民卫生出版社，2011.1 [3]《马丁代尔药物大典：原著第37版》李大魁，金有豫，汤光等译，2版，北京，化学工业出版社，2013.9 [4]《中国医师药师临床用药指南》，卫生部合理用药专家委员会组织编，重庆出版社，2009.4 [5]龚燕波,不同浓度的阿奇霉素在不同载体中的稳定性考察.海峡药学2011,23(11) [6]陆颖,注射用阿奇霉素与常用输液配伍的稳定性实验.北方药学. 2015,12(5) [7]Kevin W,Garey and Guy W Amsden. Intravenous Azithromycin. The Annals of Pharmacotherapy.1999 ,2, 33:218-228 [8]Luke DR, Foulds G. Toleration of intravenous azithromycin. Ann Pharmacother 1997;31:965-9. [9]梁丽云,周望梅.静脉输液速度对阿奇霉素所致不良反应的影响[J].护理学报，2007,14,(7)：82—83． [10]陈少华,阿奇霉素静滴速度与相关不良反应发生率的关系.当代护士.2015,12 [11]林彩,静脉滴注速度对阿奇霉素所致不良反应的影响及护理措施. [12]裴冬梅,阿奇霉素静脉滴注的观察与护理临床合理用药.2012,5(12) [13]黄瑛,代翠婷等.儿童静脉滴注阿奇霉素时间与胃肠道反应的相关性分析.中国药房.2010,21(36 ) [14]杨慕坚,黄少娟等,限制浓度和滴速对儿童滴注阿奇霉素胃肠道反应的影响.广西医学2013,35(12) [15]《新编临床用药速查手册》苏冠华，北京，人民卫生出版社，2012.7 [16]葛志红，郭耀琴等，缓解静脉滴注药物所致疼痛的临床研究.河北医药2011，33（5） [17]徐敏静,脉输液速度对阿奇霉素所引发的不良反应情况分析.大家健康2015,9(15) [18]张德华,静脉输液速度对阿奇霉素所引发的不良反应分析. Guide of China Medicine.2016,14(31) [19]李 萍,顾建芳,老年呼吸道感染病人静脉输注阿奇霉素初始阶段速度不同对主要不良反应的影响.护理研究2017,31(13) [20]邹慧慧,章燕华等，输液速度对成人阿奇霉素所致胃肠道反应的影响.Strait Pharmaceutical Journal.2013,25(3)
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