哈佛“不老神药”再获突破，人类即将冲破全民百岁？

抗衰老取得新突破

美银美林2019年公开的最新数据显示，目前致力于延缓人类死亡的细分市场规模已经达到了1100亿美元，并将继续保持每年80%以上的高速增长。

在巨大的商业利益带动下，衰老相关的生物技术也出现了井喷式的发展，人们距离逆转衰老、延长寿命的梦想从未如此接近。

2018年，美国生物技术公司Herbalmax推出了一种促进细胞修复和精力提升的衰老抑制剂Reinvigorator（瑞维拓），其因将首个经科学验证可延长哺乳动物寿命的核心成分β-烟酰胺单核苷酸成功实用化，引发了各路媒体的广泛关注。

6月，这一关键物质以令人震惊的逆转衰老作用发表权威学术期刊《Cell metabolism》。

华盛顿大学的科学家们惊喜的发现，通过向老年哺乳动物补充用于合成β-烟酰胺单核苷酸的细胞外限速酶eNAMPT，不仅能够显著提升实验对象体内的β-烟酰胺单核苷酸水平，同时还成功将其剩余寿命延长了2.3倍之多。

在这项由华盛顿大学Shin-ichiro Imai实验室进行的研究中，科学家们通过基因改造的方式向实验动物体内植入脂肪组织中的Nampt基因，成功抑制了衰老引发的多个主要器官的功能减退。

实验显示，相较于对照组的同龄小鼠，经过NAMPT基因改造的老年小鼠学习和记忆能力双双得到提升，胰岛数量和葡萄糖耐受能力也随之明显强化，中年小鼠的运动能力依然保持在青少年的活跃水平，显示其脑神经系统、胰腺以及血管、肌肉组织等都在不同程度上恢复到了年轻时期的状态。

小鼠寿命延长实验数据惊人

科学家们还发现，Nampt基因的大量表达还显著降低了整个生命周期内的致命性健康风险，使得实验小鼠在2岁（相当于人类72岁）之前的死亡概率明显低于对照组。

更重要的是，通过向26个月（相当人类78岁）的暮年小鼠注射含有年轻小鼠体内提取的eNAMPT蛋白，科学家们成功将其平均剩余寿命从2个月（折算人类寿命6年）延长到了4.6个月（折算人类寿命14年），增幅达到了史无前例的230%。

有趣的是，无论eNAMPT酶还是瑞维拓，两者的逆转衰老作用都是通过提升一种名为NAD+的关键辅酶在哺乳动物体内的含量来实现的。

而后者作为学术界久负盛名的“诺加因子”，早在2000年开始便被不断曝出能够从激活长寿蛋白Sirtuins、促进修复细胞DNA损伤等多个角度逆转哺乳动物的衰老过程。

相应的，人到中年后体内NAD+含量逐步降低的现象，也被学术界普遍视为导致衰老的关键因素，只是由于该物质分子量过大无法口服补充，因此近年来科学家们一直在试图寻找其代谢前体作为NAD+的口服补充剂。

延长寿命机理成热点

其中β-烟酰胺单核苷酸（瑞维拓）作为NAD+的直接代谢前体，至今已有多达百余篇相关论文发表在《Science》、《Nature》、《Cell》等顶级学术期刊上，反观eNAMPT酶的逆转衰老作用此前一直未被确认，上述研究可算是其干预衰老过程、延长寿命作用的首次正式公开，为打破瑞维拓在这一领域的垄断带来了希望。

不过，尽管eNAMPT酶对逆转衰老过程意义重大，但其在哺乳动物体内的含量同样会随着年龄的增长而不断降低。根据Shin-ichiro Imai研究小组提供的数据，对于18月龄的中年雌雄小鼠来说，其体内的eNAMPT酶含量已经分别下降了33%和74%，随之而来的β-烟酰胺单核苷酸合成受限、NAD+含量下降以及DNA修复能力减弱等现象还会进一步引发机体衰老加速、健康风险增加等严重问题。

然而令人遗憾的是，虽然eNAMPT酶被发现能够通过提升NAD+含量来逆转哺乳动物的衰老过程，但是其作为一种蛋白，分子量比NAD+还要大得多，同样无法以口服形式直接被摄取至细胞内。

考虑到上述研究中采用的EV-eNAMPT注射方式在短期内都难以具备大规模应用的条件，而更为复杂的基因疗法通常需要10年以上时间才能走向实用，因此在相当长的一段时期内，以瑞维拓为代表的β-烟酰胺单核苷酸口服补充剂仍将是人们实现健康长寿目标的有限选项。

尽管如此，瑞维拓的商业化过程也并非一帆风顺。

研究路上困难重重，终获突破

大量证据表明，虽然β-烟酰胺单核苷酸作为第二代NAD+补充剂早在2014年就开始了相关验证，美国宇航局NASA甚至还将其列为修复宇航员DNA损伤的重要研究方向，但由于该物质的吸收效率和稳定性难以控制，高品质口服产品的配方设计和相关工艺都十分复杂，因此市场化进程一直十分缓慢。

β-烟酰胺单核苷酸逆转衰老作用的发现者、哈佛医学院遗传学教授David Sinclair由于选择了漫长的药品申报路线，迄今仍未有产品面世；直到2018年Herbalmax凭借改进的生物酶催化技术推出了首个复合配方的β-烟酰胺单核苷酸补充剂Reinvigorator（瑞维拓），成熟型的β-烟酰胺单核苷酸产品才正式进入消费市场。

不过，尽管包括β-烟酰胺单核苷酸和eNAMPT酶在内的NAD+补充剂都在商业化过程中遭遇了不小的挑战，外界仍然对其未来发展抱有普遍的乐观态度。2017年，李嘉诚曾经豪掷2亿港元投资了生产瑞维拓上一代产品烟酰胺核糖的生物技术企业ChromaDex，后者的核心抗老产品作为NAD+的间接代谢前体（瑞维拓是NAD+的直接前体），也被称为第一代NAD+补充剂。

更早之前，同样以烟酰胺核糖为主打产品的Elysium Health公司甚至拉到8名诺贝尔奖得主为其站台，鼎盛时期的顾问委员会有着27名科学家的超强阵容。美银美林认为，“长生不老”领域的市场规模将在2025年将达到5040亿美元规模，并跻身未来十年最大的投资热点之一。

效果明显，市场认可

消费市场的巨大热情也极大的鼓舞着相关企业的市场信心。

调查显示，瑞维拓一上市即引发抢购，其被京东平台引进中国市场后也曾多次售罄，尽管其在国内的标准售价高达2980元/月，却仍然难以阻挡高净值人群的消费热情。

火爆的市场甚至吸引到山寨企业四处求购原材料跟风仿制，更有甚者不惜组织黑公关造谣打压瑞维拓以争夺市场空间，以至于酿成了2019年最臭名昭著的商业丑闻之一，这也是相关领域的科学家们所始料未及的。

积极探索商业化的同时，学术界和产业界围绕β-烟酰胺单核苷酸和eNAMPT酶的相关研究仍在继续进行，并陆续有新的喜讯传出。

中国科学家今年4月发表在《Cell Death Dis》上的一项研究显示，β-烟酰胺单核苷酸能够促进MSCs（间充质干细胞）扩增、刺激成骨细胞分化以及抑制脂肪细胞的分化，显著减轻衰老引起的骨流失。

Herbalmax在配方验证过程中，也曾邀请很多科学家，企业家及好莱坞人士在内的高端人群进行试用体验，并得到了“堪称奇迹”、“感到幸运”等积极评价。

进入21世纪，社会生产力的提升使人们的物质生活得到了充分的保障，大众消费者对健康长寿的追求也随之与日俱增。

不过，无论是已经进入消费市场的瑞维拓，还是目前仍处于研究阶段的eNAMPT酶，想要依赖它们来实现长生不老仍然是不可想象的，正如美银美林对这一产业做出的评价：“它将帮助改善人类健康状况和寿命、增强人类活力、使世界人口能够更加健康地生活，但不是长生不死。”