免疫治疗 的副反应处理 医院:XXXX 主讲人:XXX 什么是免疫治疗 01 免疫治疗常见的副作用 02 常见副作用的处理 03 目 录 CONTENTS 02 常见副作用健康宣教 04 01 01 什么是免疫治疗? 什么是免疫治疗? 在我们人体中很多正 常的细胞都会有突变的可能,即变成癌细胞的可能。但是我们大多数人是不会产生癌细胞,是因为我们每个人健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力 ,能及时发现病变的癌细胞,并及时将它们清除。 但是,有些人免疫系统天生有一些缺陷,使得免疫力相对较低,这时候狡猾的肿 瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞,并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制 性物质,如肿瘤标志物等,这些物质则会造成免疫力的进一步降低,让肿瘤继续发展壮大起来。 肿瘤一旦形成,患者的免疫力即抗 肿瘤的能力下降,而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上,这样就可以对肿瘤形成阻挡,这就是免疫治疗的基本理念。 免疫治疗的 方法有哪些? 抗体药物(PD1/PDL1) 细胞治疗 细胞因子药物 PD-1的抗体和其他抗体药物作用机理完全不一样。狡猾的肿瘤君会 通过产生一些抑制性物质来麻痹免疫系统,甚至有一些肿瘤还会有特殊武器,它的细胞膜上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1,肿瘤会通 过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达叫PD-1的分子,两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制,让其失去了对肿瘤的攻击力。 02 02 免疫治疗常见的副作用 PD1/PDL1 疲劳 食欲减退 恶心呕吐 四肢浮肿 便秘 肌肉或骨骼疼痛 腹泻 四肢浮肿 尿道感染 皮疹 类流感症状 甲状腺功能异常 免疫治疗常见的副作用 比如皮疹、瘙痒等 皮肤毒性 比如便秘、腹泻等 胃肠道毒性 比如肝功能异常 肝脏 毒性 比如免疫性肺炎等 肺部毒性 比如高血糖、甲减等 内分泌毒性 免疫治疗常见的副作用 心血管毒性 肾脏毒性 眼毒性 血液毒性 神 经毒性 骨骼肌肉毒性 罕见 免疫治疗罕见的副作用 03 03 常见副作用的处理 1. 斑丘疹 临床表现:扁平斑块或隆起丘疹,常发 于上躯干,向心性扩散,可能伴有瘙痒 轻度:覆盖面积<10% 不必停药,局部使用润肤剂,可选择口服抗组胺药物,受累区域局部使用中 效类固醇药物治疗 中度:覆盖面积 10%~30% 可考虑停药,局部使用润肤剂,可选择口服抗组胺药物,受累区域局部使用强效类固醇 治疗和/或泼尼松 0.5~1 mg/kg·d(治疗直至症状改善至毒性 ≤ 1 级,然后在 4~6 周内递减) 重度:覆盖面积>30 %,影响生活 必须停药,受累区域局部使用强效类固醇治疗,泼尼松 0.5~1 mg/kg·d(如没有改善则增加剂量至 2 mg/k g·d),请皮肤科急会诊 皮肤毒性 免疫治疗常见副作用的处理 2. 瘙痒 轻度:轻微或局限的瘙痒感 不必停药,口服抗组胺药,受 累区域局部使用中效类固醇治疗 中度:间歇性的强烈广泛瘙痒感,皮肤因抓挠而发生变化(如水肿、丘疹、脱屑、苔藓化、渗出或结痂) 在加 强止痒治疗下继续免疫治疗,口服抗组胺药,受累区域局部使用强效类固醇治疗 重度:持续性的强烈广泛瘙痒感,影响生活和睡眠 必须停药 ,口服抗组胺药物,泼尼松/甲基强的松龙 0.5~1 mg/kg·d,可考虑给予 GABA 抑制剂(加巴喷丁、普瑞巴林),难治性病例 或 IgE 水平升高者,可考虑给予阿瑞吡坦或奥玛珠单抗 3. 大疱性皮炎 临床表现:特征表现是皮肤炎症,存在充满液体的大疱 轻度: 水疱覆盖面积<10% 必须停药,受累区域局部使用强效局部类固醇药物 中度:水疱覆盖面积 10%~30% 必须停药,给予 泼尼松/甲基强的松龙 0.5~1 mg/kg·d 重度:水疱覆盖面积>30%,影响生活 永久停药,泼尼松/甲基强的松龙 1~2 mg/kg·d,请皮肤科、眼科和泌尿科急会诊 备注:斑丘疹、瘙痒、轻中度大疱性皮炎在症状消退至轻度后可考虑恢复免疫抑制剂治疗,重 度大疱性皮炎、SJS/TEN 一旦发生,永久停止治疗。 免疫治疗常见副作用的处理 胃肠道毒性 放假通知 腹泻/结肠炎 临床表现 :水样腹泻、痉挛、里急后重、腹痛、大便中带血和粘液、发热 轻度:每天排便次数高于基础水平,但少于 4 次/日且无结肠炎症状。 考 虑停药,给予洛哌丁胺/地芬诺酯/阿托品,给予水化补充电解质体液,密切监测 中度:排便次数 4~6 次/日,存在结肠炎症状,不影响日 常生活。 必须停药,泼尼松/甲基泼尼松龙 1 mg/kg·d,如 2~3 天未缓解,增加激素至 2 mg/kg·d,可考虑加用英夫 利昔单抗 重度:排便次数>6 次/日,存在结肠炎症状,影响日常生活,伴有其它严重并发症(如缺血性肠病、穿孔、毒性巨结肠) 永久停 药,住院进行支持治疗,静脉使用甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d,如 2 天内未缓解,继续使用激素,考虑加用英夫利昔单抗,如英夫利昔 单抗难治,考虑换用维多珠单抗 免疫治疗常见副作用的处理 肝脏毒性 放假通知 临床表现 :谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST) 升高而胆红素不升高 轻度:<3 倍正常上限值 可以继续治疗,也可以考虑暂停治疗观察实验室指标变化趋势,增加评估转氨酶和胆红素 的频率 中度:3~5 倍正常上限值 停止治疗,每 3~5 天监测一次肝功能检查,可考虑给予泼尼松 0.5~1 mg/kg·d 重度:5~20 倍正常上限值 永久停药,给予泼尼松 1~2 mg/kg·d,每 1~2 天监测肝功,如激素难治或 3 天后 没有改善,考虑给予麦考酚酸酯 威胁生命:>20 倍正常上限值 永久停药,给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d,每日监测 肝功,如无禁忌症,进行肝脏活检,如激素难治或 3 天后没有改善,考虑给予麦考酚酸酯 临床表现 :转氨酶升高<3 倍正常上限值,伴 胆红素>1.5 倍正常上限值 永久停药,给予泼尼松/甲基泼尼松龙 2 mg/kg·d,每日监测肝功,如激素难治或 3 天 后没有改善,考虑给予麦考酚酸酯 免疫治疗常见副作用的处理 肺部毒性 放假通知 肺炎: 临床表现:局灶性或弥漫性实质炎症(通常在 C T 上表现为毛玻璃样阴影) 轻度:无症状,局限于单个肺叶或<25% 的肺实质 停药,只需行临床观察或诊断性检查观察,1~2 周后再次评估脉搏氧饱和度,3~4 周后复查 CT。如有改善的影像学证据,可考虑恢复免疫治疗 中度:出现新的症状/症状恶化,包括呼吸 短促、咳嗽、胸痛、发热和氧气需求增加 停药,行感染相关检查,如不能排除感染,考虑经验性使用抗生素或目标性使用抗生素。泼尼松/ 甲基泼尼松龙 1~2 mg/kg·d。 如在激素治疗 48~72 h 后没有缓解,按重症肺炎治疗。一旦 肺炎消退至轻度且患者已经停 用激素,可恢复免疫治疗 重度:严重的症状、累及所有肺叶或>50% 的肺实质、影响生活 甚至危及生命 永久停药,进行感染相关 检查、肺功能检查、支气管镜检查以排除 感染和恶性肺浸润,如不能排除感染,经验性使用抗生素。甲基泼 尼松龙 1~2 mg/kg·d, 48 h 内评估疗效并计划在 ≥ 6 周以上的 时间内递减。 48 h 后如没有改善,可考虑接受以下任何一种治疗:1)英夫利昔 单 抗 5 mg/kg IV,可酌情于 14 天后给予第二剂;2)麦考酚酸 酯 1~1.5 g bid,然后在肺科专家指导下递减;3) 静注丙种球蛋白 免疫治疗常见副作用的处理 内分泌毒性 放假通知 1. 高血糖 临床表现 :新发的空腹高血糖<200 mg/dL 和 /或 2 型糖尿病史且疑似糖尿病酮症酸中毒(DKA)的可能性小 继续免疫抑制治疗,每次给药应连续监测血糖,如需要,调整饮 食和生活方式,按糖尿病指南给予降糖药,血糖持续升高无法控制,请内分泌科会诊 临床表现 :新发的空腹血糖>200 mg/dL 或随机 血糖>250 mg/L, 或 2 型糖尿病史伴空腹/随机血糖>250 mg/L DKA 检查阴性 参考上述处理措施 DKA 检查阳性 (DKA 症状:烦渴、尿频、全身无力、呕吐、意识错乱、腹痛、皮肤干燥、口干、心率加快、呼吸时有烂苹果味) 停药。住 院治疗,内分泌科会诊,在住院治疗团队或内分泌专家的指导下使用胰岛素 2. 无症状/亚临床甲减 临床表现:THS 水平升高及正常 的游离 T4 水平 轻度:TSH4~10 倍正常上限制,无症状 继续免疫抑制治疗,每 4~6 周监测甲状腺功能 中度:T SH>10 倍正常上限制 继续免疫抑制治疗,考虑给予左旋甲状腺素 重度:TSH 水平正常或降低,游离 T4 降低 见中枢性甲减处理方式 3. 有临床症状的原发性甲减 临床表现:TSH 水平升高(>10 倍正常值),游离 T4 降低 继续免疫 抑制治疗,请内分泌科会诊,补充甲状腺素,排除伴有肾上腺皮质功能不全。 备注:1 型糖尿病酮症酸中毒,一旦酮症酸中毒已经纠正并且血糖 水平稳定,考虑恢复免疫治疗。甲减无需停药,类似 Graves 病的有症状的甲亢,考虑停药,改善后可恢复免疫治疗。 免疫治疗常见副作用的处理 免疫治疗罕见副作用的处理 04 04 常见副作用健康宣教 癌症及其治疗引起的疲劳可能会令患者感到比平时更疲倦,并可能影响日常生活和睡眠质量。 缓解疲劳的方法包括: 日间进行多次小睡或休息。 如果可能的话,尝试短途散步或做一些轻度运动。 以轻松方式进行喜欢的活动,或缩短活动时间。 家人或朋友帮忙完成较难或较累的工作。 疲劳 常见副作用的健康宣教 |
|