喜讯！MD安德森正式开展可提高癌症免疫治疗效果的口服益生菌试验

免疫检查点抑制剂的出现，通过解除身体免疫系统的刹车机制”来发动有效的肿瘤攻击 - 是近年来癌症治疗领域的重大突破。抗PD1 / PD-L1试剂和抗PD1和抗CTLA4药物的组合治疗正成为各种癌症（例如黑素瘤和肾细胞癌）的标准治疗方案。

然而，这些治疗并不适用于所有人，比如说在黑色素瘤中的有效率仅为40%，在某些类型的癌症中，几乎没有响应，并且通常伴有明显的副作用。因此，目前研究的重点是了解免疫疗法起作用或失败的机制，使其真正成为癌症的革命性治疗。

免疫治疗与肠道微生物，你不知道的秘密！

近年来，肠道微生物可以将免疫治疗无应答者转变为应答者的理论已经逐渐被证实。

三年前，研究人员已经表明，免疫应答和无应答的患者在肠道细菌的组成和多样性方面存在显着差异。

美国MD安德森癌症中心和法国古斯塔夫鲁西癌症研究所的两个独立研究小组证明，在小鼠和癌症患者中，肠道微生物的组成直接导致免疫检查点抑制剂耐药性的发生。

某些肠道细菌菌株可以促进PD-1抑制剂的作用，某些菌株则抑制它。与具有不利微生物的患者相比，具有“有益”肠道微生物组的患者显示出对免疫治疗的增强响应。

研究更发现，让PD-1抑制剂治疗的无应答小鼠口服补充有益的肠细菌竟然足以恢复抑制剂的功效！

口服益生菌MRx0518横空出世，MD安德森正式开展临床试验！

终于，这个想法将正式进入人体临床试验阶段。

制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）和4D Pharma的口服益生菌MRx0518的协同作用。

4月29日，4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期，没有剂量限制性毒性。

尽管从这项临床试验中得出任何结论还为时尚早，但MRx0518作为一种活的生物治疗药物的安全性，含有25％人类天然存在的细菌，使其成为一种有希望的治疗药物，有助于增强对PD-1在各类癌症种的治疗响应。

这项临床试验由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展。下面给大家详细说下这个临床试验招募信息。

招募信息

I / II期开放标签临床试验（NCT03637803）将招募多达132名患有各种类型实体瘤（非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。这项研究将对入组的患者每3周静脉输注一次pembrolizumab直至疾病进展，出现副作用或退组，最多进行35个周期（约2年）。从第一次pembrolizumab当天开始，受试者每天两次服用一粒MR0518，直至治疗期结束。

药品信息

药物：MRx0518

MRx0518由一种特殊肠道细菌菌株-鹑鸡肠球菌的活的生物冻干配方组成，在既往的实验中被证实具有强效的免疫刺激作用。

药物：Pembrolizumab 25 MG / 1 ML静脉注射液[KEYTRUDA]

Pembrolizumab是一种有效的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体（mAb）。

其他名称：

• MK3475
• Pembrolizumab
• Keytruda

入组标准

• 签署知情同意书，且≥18岁。
• 诊断为晚期和/或转移性或复发性NSCLC，肾细胞癌，膀胱癌或黑素瘤。
• 至少有一个可测量的病灶。
• 未能对标准治疗做出反应或不耐受或已知没有适当的治疗方法可以提供临床益处（由试验方评估决定）。
• 受试者必须在用PD-1抑制剂治疗时取得进展：

1. 已接受至少2剂PD-1抑制剂。
2. 已经证实了PD-1治疗后的疾病进展。
3. 在最后一剂PD-1抑制剂后12周内病情进展。

试验地点

MD安德森癌症中心

休斯顿，德克萨斯州，美国

关于这项试验的详细招募信息，大家可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-666-7998）。

调节肠道菌群，提升免疫的利器--益生菌

益生菌（Probiotics）是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内、口腔、食道等处，能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。

肠道内的益生菌主要有以下三大类：

（1）乳杆菌类

（如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等）

（2）双歧杆菌类

（如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等）

（3）革兰氏阳性球菌

（如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等）。

益生菌的功效：

• 促进消化
• 调节菌群
• 产生代谢产物
• 竞争黏附形成生物屏障
• 生物夺氧
• 提供能量促进代谢

益生菌是如何调节免疫功能的？

益生菌能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。

1.益生菌对非特异性免疫功能的调节

增强肠道黏膜屏障：

益生菌不仅能刺激肠道内固有菌的生长,而且还能通过多种途径抑制致病菌的生长、黏附和侵袭,使失调的菌群正常化,从而增强肠道的生物屏障功能。同时益生菌能与有害菌争抢营养，抑制其生长。

增强免疫细胞活性：

吞噬细胞包括各种巨噬细胞、单核细胞等。每天摄入少量益生菌能增强巨噬细胞的作用效果及其他的非特异性免疫反应。

2.益生菌对体液免疫的调节

大量研究表明益生菌能够刺激人类分泌sIgA细胞增殖, 从而使得sIgA水平上升。

3.益生菌对细胞免疫的影响

益生菌对机体细胞免疫的影响, 主要包括激活巨噬细胞、B淋巴细胞和NK细胞, 促进白介素( IL)和干扰素( IFN)等细胞因子的产生。

警惕！益生菌万万不可随意补！

既然肠道菌群如此重要，益生菌有这么多益处，是不是大家可以放心服用，越多越好呢？

实际上，益生菌的具体菌株千差万别，甚至同一款产品的不同批次，菌株组合也无需保持一致。这意味着，人们吃下去的益生菌可能变化很大。而不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。

甚至劣质益生菌补充剂还会引起额外的安全问题。比如FDA在2017年度核查了656台生产各类膳食补充剂的设施，发现超过一半有违规问题。最常见的问题包括产品纯度、成分等不明确，还出现过其他菌群污染。

许多药店都买到益生菌制剂，但这并不意味着癌症患者适合服用。现在仍然不确定改变微生物群的最佳方式，服用非处方益生菌的方式不对，可能没有帮助，甚至可能是有害的。研究还在进行中，患者切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导。如果大家想了解益生菌的更多信息，可致电全球肿瘤医生网医学部咨询权威的营养专家（400-666-7998）。

结语

在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，年初《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。