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结核性脑膜炎是结核病最为严重的类型，死亡率极高。研究表明，其发病机制除了结核分枝杆菌入侵外，与机体的炎症反应也密切相关。为研究这一因素，来自荷兰的研究团队从脑脊液代谢产物入手，结合临床信息，并最终与基因数据关联，发现了一个与预后相关的全新因素——色氨酸。 研究者首先在含有33名确诊或高度可能患有结核性脑膜炎的HIV阴性患者和22名对照患者的第一队列中，用气相色谱法-质谱联用仪测定了他们血浆和脑脊液中425种代谢产物。发现脑脊液色氨酸浓度显示出与大多数其他脑脊液代谢物不同的模式，且相比于死亡患者，存活患者的脑脊液色氨酸浓度更低。低脑脊液色氨酸浓度与患者存活率的关联在含有101名结核性脑膜炎患者的第二队列中得到验证，HR=0.73，95% CI 0.64-0.83。同时，研究者在第一和第二队列中的130名结脑患者中进行全基因组单核苷酸多态性研究，找到了11个可能与脑脊液色氨酸浓度相关的基因位点。这些位点与结脑患者生存率的关系成功在第三个含有285名结脑患者的队列中得到验证。 这一研究表明，脑脊液色氨酸及相关基因位点是结核性脑膜炎预后的强预测因子。然而，色氨酸可能仅仅是真正因果机制的外在标志，潜在的机制尚不清楚，必须进一步研究，然后才能在人类中考虑潜在的辅助治疗。同时，该研究是在一个国家进行的，研究个体主要来自一个民族。在考虑转化为治疗性干预措施之前，需要在较多种族群体中验证相关结果。 这一研究结合了基因组学和代谢组学，提出了一个改善结核性脑膜炎患者预后的全新方法，是这一领域多组学研究的优秀范本。 |
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