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速递 | 3000万美元助力开发细胞穿透性抗体,靶向“不可成药”靶点

 生物_医药_科研 2019-07-20

▎药明康德/报道

日前,Orum Therapeutics公司宣布完成数额为3000万美元的B轮融资。本轮融资获得的资金将用于扩展该公司独有的细胞穿透性(cell-penetrating)抗体平台技术,这一名为Oromab的技术平台能够靶向“不可成药”靶点,并且递送多种不同的治疗载荷。该公司将致力于使用这一平台开发治疗癌症和罕见病的创新疗法。

很多“不可成药”的靶点是细胞内蛋白,这些蛋白没有合适的位点让小分子药物与它们结合,阻碍了针对这些靶点的小分子靶向药的开发。而针对这些靶点的单克隆抗体通常也无法穿过细胞膜进入细胞内部。然而,近年来的科学技术进步让药物研发人员开始找到靶向这些“不可成药”靶点的新途径,靶向mRNA的小分子疗法和蛋白降解疗法理论上都可以靶向“不可成药”靶点,也受到了业界的广泛关注。

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Orum公司的创新技术平台能够将抗体递送到细胞内部,与这些缺乏小分子结合位点的细胞内蛋白结合。该公司的Oromab技术平台可以构建与细胞特异性受体相结合的抗体,它们与细胞表面的受体结合之后,可以通过内吞作用(endocytosis)进入细胞。通常,被内吞的抗体无法从内吞形成的内体(endosome)中逃脱,最终会被溶酶体降解。而Oromab平台设计的抗体在微酸性的内体环境下可以通过与脂类分子的结合,脱离内体进入细胞质,从而与细胞质中的靶点蛋白相结合,发挥治疗作用

▲Orum公司抗体的作用机制(图片来源:Orum公司官网)

两年前,韩国亚洲大学(Ajou University)的研究人员和Orum公司合作,证明了这一平台构建的抗体能够靶向细胞内的Ras蛋白,并且在小鼠模型中抑制Ras的活性。这一研究发表在《自然》杂志上。

目前,Orum公司将利用这一平台探索以下多种治疗手段,包括抑制Ras和其它肿瘤特异性细胞内致癌因子;递送寡核苷酸或蛋白酶治疗癌症和罕见病;靶向降解致病蛋白

“Orum公司细胞穿透性抗体的独特之处在于,它不但有革新‘不可成药’靶点药物开发的潜力,而且可以帮助其它治疗模式克服细胞内递送的挑战。“Orum公司的首席科学官Peter Park博士说。

参考资料:

[1] Orum Therapeutics Announces $30 Million Series B Financing to Advance Cell-Penetrating, Cell-Specific Antibody Technology for Novel Therapeutics. Retrieved July 18, 2019, from https://www./news/2019/7/17/orum-therapeutics-announces-30-million-series-b-financing-to-advance-cell-penetrating-cell-specific-antibody-technology-for-novel-therapeutics

[2] Orum Therapeutics bags $30M to build out its platform to drug the 'undruggable'. Retrieved July 18, 2019, from https://www./biotech/orum-therapeutics-bags-30m-to-build-out-its-platform-to-drug-undruggable

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