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发热是儿童最常见的症状之一，也是最常见的急诊与住院原因，在美国有三分之一儿科门诊患儿以发热为主诉就诊。 很多疾病会引起发热，如常见的呼吸系统感染、消化道感染、泌尿生殖系统感染、中耳炎、手足口病等，严重感染更易出现发热。对5岁以下儿童急性发热的病因判断与治疗有利于降低儿童疾病的发生率与病死率。 但由于婴幼儿发热的病因往往较难判断，在发热处理过程中也比较容易出现误区，今天就和大家聊一聊婴幼儿发热处理过程中的常见问题。 结合目前国际和国内对于儿童急性发热的定义，医学研究中大多采用肛温≥38℃为发热，临床工作中则通常采用肛温≥38℃或腋温≥37.5℃定义为发热。 发热是机体炎症反应的组成部分，在抗感染方面具有一定的积极作用。随着体温的升高，白细胞吞噬功能加强，中性粒细胞的活性增强，细菌和病毒的复制直接受到抑制。因此，发热是机体的一种自我调节机制。 因为很多因素均会导致发热的出现，如穿衣过多、大量运动、饮水少、通风差等，所以，如果婴幼儿发热温度不高（38.5℃以下）且无明显不适症状，精神状况良好，不需服用退热药，可以先做进一步观察，多饮水，注意休息。 但由于发热会使机体代谢率增加、耗氧增加，对心血管和呼吸系统的需求增加。如果出现高热还会引起对脑的损害，甚至出现惊厥。因此如果发热持续时间较长或温度较高，则需到正规医院就诊，查明发热原因，根据情况再做进一步处理。 《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》中指出，婴幼儿不能完全凭体温高低预测疾病的严重程度，也不能完全凭发热时间长短预测严重细菌感染的总体发生风险。 由于婴幼儿发热病因较难判断，临床诊断主要结合患儿的年龄、体征、实验室检查等进行综合的判断。一般情况良好的病因不明急性发热新生儿发热12h之后较12h之前行血常规检查诊断严重细菌感染的敏感度和特异度更优。≤1 岁病因不明急性发热儿童推荐常规行尿常规检查。 退热不仅仅是降低患儿的体温，最主要的是缓解患儿因发热而引起的不适。 虽然物理降温有助于体温下降，但会明显增加患儿的不适感。美国、英国及我国最新的指南均不再推荐给患儿使用温水擦浴、酒精擦浴等物理降温的方式退热。 对于肛温≥39.0℃（腋温38.5℃），或因发热出现了明显不适症状，或精神状态较差的患儿，推荐口服退热药。WHO、美国（AAP）、英国（NICE）和我国指南推荐的可用于婴幼儿使用的退热药只有布洛芬和对乙酰氨基酚，这两种药物均在《世界卫生组织儿童基本药物标准清单》中，都能起到解热镇痛的作用，其中布洛芬还兼备抗炎作用。 布洛芬和对乙酰氨基酚两种药物均为国际和国内指南及专家推荐的婴幼儿适用的退热药物，临床疗效确切，安全性高。其适用年龄和用法用量如下： ■ 布洛芬：可用于6个月以上的婴幼儿。布洛芬（口服剂型）剂量为每次10mg/kg，可间隔4-6个小时重复给药1次，每日不超过4次。布洛芬（栓剂）剂量为1-3岁每次1粒（50mg），可间隔4-6个小时重复给药1次，每日不超过4次。布洛芬持续退热时间可达6-8小时。布洛芬属于非甾体抗炎药，过量和过频服用布洛芬（口服剂型）可能会出现消化道不适症状，因此需要按照合理剂量和频次使用。 ■ 对乙酰氨基酚：可用于2个月以上的婴幼儿。对乙酰氨基酚（口服剂型）剂量为每次15mg/kg，可间隔4-6个小时重复给药1次，每日不超过4次。由于长期或过量服用对乙酰氨基酚会引起肝毒性，而很多复方感冒药物中含有对乙酰氨基酚成分，因此在联合用药过程中需要特别注意，使用对乙酰氨基酚的单次剂量不应超过75mg/（kg·d），每日最大剂量不应超过375mg。 有国外研究报道，对儿童使用两种药物的降温效果做了RCT研究，结果显示服药6个小时以内，布洛芬降温效果明显优于对乙酰氨基酚（图1）。 图1 Pfizer的试验结果也证实了同样的结果，监测8小时内布洛芬的降温效果优于对乙酰氨基酚，各时间点的差异有统计学意义（图2）。 图2 目前常见的儿童退热药剂型主要包括口服溶液（滴剂、溶液剂、混悬剂）和栓剂。在EMEA（欧洲药品评价局）发布的不同年龄儿童适用的药物剂型，栓剂是0-2岁婴幼儿较为适宜的剂型（图3）。 图3 国内研究报道了布洛芬混悬液和栓剂在退热方面的临床疗效和安全性，结果显示，栓剂在临床疗效方面与口服混悬液相当，差异没有统计学意义（P＞0.05）（图4）。 图4 与口服剂型相比，栓剂由直肠粘膜直接吸收，大部分药物经直肠下静脉丛吸收入血，很大程度上减少了肝脏首过效应。同时因为吸收过程不经过消化道，减少了对消化道黏膜的刺激。因此，小儿布洛芬栓剂有起效迅速、药效持久、安全性高的优点，除了常规的发热患儿外，同样适用于以下儿童：
参考文献： [1] 罗双红, 舒 敏, 温 杨,等.中国0 至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（ 标准版）.中国循证儿科杂志,2016,11(2):81-96. [2] 儿童发热，针对5岁以下儿童的评估与初步诊疗指南NICE.2013年. [3] McIntyre J1, Hull D. Comparing efficacy and tolerability of ibuprofen and paracetamol in fever[J]. Arch Dis Child. 1996 Feb;74(2):164-7. [4] Jayawardena S, Kellstein D.Antipyretic Efficacy and Safety of Ibuprofen Versus Acetaminophen Suspension in Febrile Children: Results of 2 Randomized, Double-Blind, Single-Dose Studies[J]. Clin Pediatr (Phila). 2017 Oct;56(12):1120-1127. [5] 陈赫赫. 布洛芬混悬液与布洛芬栓临床疗效观察与比较. 中国妇幼保健, 2009, 24(15)：2173-2174. [6] European Medicines Agency. Reflection paper : formulations of choice for the paediatric population .London, 28 July 2006. 本文作者：北京儿童医院血液科副主任医师 张莉 |
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