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阿奇霉素和克拉霉素临床应用有何不同?

 茂林之家 2019-07-23

阿奇霉素和克拉霉素都是第2代大环内酯类抗生素,为快速抑菌剂,阿奇霉素兼具杀菌作用,主要通过抑制细菌蛋白质的合成达到抗菌目的,具有抗菌活性强,抗菌谱广,对胃酸稳定,口服易吸收,组织分布广,组织半衰期长,不良反应少等优点,但是在临床应用方面二者也存在一些不同,归纳总结如下:

  1. 上呼吸道感染:与阿奇霉素相比,克拉霉素对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌的抗菌活性更强,也是大环内酯类抗生素中对阳性菌作用最强的药物,对于阳性菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性鼻窦炎等上呼吸道感染应优选克拉霉素。

  2. 下呼吸道感染:对于急性支气管炎和社区获得性肺炎等下呼吸道感染,克拉霉素与阿奇霉素疗效相似,但是克拉霉素对阳性菌作用更强,且有较高的血药浓度,因此,如果怀疑是肺炎链球菌所致的下呼吸道感染,应优选克拉霉素。

  3. 泌尿生殖系统感染:阿奇霉素对大肠杆菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、淋球菌等革兰阴性菌有一定的抗菌活性,而克拉霉素对上述细菌几乎无活性,因此,泌尿生殖系统感染应优选阿奇霉素。

  4. 肠道感染:阿奇霉素对志贺菌、大肠杆菌、沙门氏菌、霍乱弧菌等革兰阴性菌都有抗菌活性,而克拉霉素对阴性菌作用差,因此,急性胃肠炎应优选阿奇霉素。

  5. 幽门螺杆菌:克拉霉素有杀灭幽门螺杆菌的作用,而且耐药率较低,因此,可与其他抗菌药物联合用于根除幽门螺杆菌,而阿奇霉素对幽门螺杆菌无活性。

  6. 非典型性病原体感染:近些年,随着阿奇霉素的广泛使用,其对肺炎支原体、衣原体、嗜肺军团菌的耐药率逐渐增高,有研究显示,在我国阿奇霉素对支原体的耐药率已接近90%,因此,对于非典型性病原体所致呼吸系统感染和泌尿生殖系统感染,应参照药敏试验结果选择抗菌药物,药师推荐可以优选克拉霉素。

总之,克拉霉素和阿奇霉素都是大环内酯类抗生素,在临床应用上,药师推荐,对于成人呼吸系统感染、幽门螺杆菌感染和非典型性病原体感染,应优选克拉霉素,而对于泌尿生殖系统感染和肠道感染,应优选阿奇霉素。

参考文献:

内科学(第8版)

阿奇霉素片说明书

克拉霉素缓释片说明书


阿奇霉素和克拉霉素是临床较为常用的抗生素,它们和红霉素同属一类,属于新型大环内酯类抗生素。具有半衰期延长,给药次数减少,耐酸,抗菌谱更广等特点。但阿奇霉素和克拉霉素在临床应用上也不尽相同。


化学结构不同

克拉霉素和红霉素都属于14元环,而阿奇霉素是大环内酯类中唯一的一个15元环抗生素。


抗菌活性不同

克拉霉素是大环内酯类中对革兰氏阳性菌(葡萄球菌、肺炎链球菌等)作用最强的抗生素,其次是红霉素,阿奇霉素效果最差。但阿奇霉素对肺炎支原体抗菌效果要优于克拉霉素。虽然二者对流感嗜血杆菌均有效,但阿奇霉素效果更好些。在一项研究中,仅63%的流感嗜血杆菌分离株对克拉霉素敏感,而96%对阿奇霉素敏感。因此,对于有合并症,如慢性阻塞性肺疾病的社区获得性肺炎的门诊患者,优先选用阿奇霉素而非克拉霉素。


适应证不同

阿奇霉素和克拉霉素均可用于呼吸系统感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉科感染及泌尿系感染。但克拉霉素还能与其他药物(质子泵抑制剂如奥美拉唑,阿莫西林等)用于幽门螺杆菌的清除,而阿奇霉素却无此适应证。


血清浓度和组织浓度不同

口服阿奇霉素达到的血清浓度比克拉霉素低得多。但阿奇霉素在痰液和肺部的水平为血浆中的10-100倍;肺泡巨噬细胞和中性粒细胞中的浓度也更高。相比之下,克拉霉素在肺部的水平仅比血浆浓度高6-8倍。


半衰期不同,给药方案也不同

与克拉霉素(半衰期4.4小时,通常需要每日2次)相比,阿奇霉素用药时间通常更短,因为其细胞内半衰期较长(40-68小时)且其从组织部位的释放较慢。因此,对于多种感染,一日1次,5日治疗方案(也有用3天停4天的)与克拉霉素的10日疗程同样有效。


妊娠分级不同

阿奇霉素是美国FDA妊娠安全性分级为B级的药物(即不存在对妊娠女性有风险的证据)。克拉霉素属于妊娠安全性分级为C级的药物(即不能排除风险)。致畸作用(包括腭裂、心血管畸形和胎儿生长受限)已发生于猴、大鼠、小鼠和兔中(血浆中克拉霉素浓度为人类中正常达到水平的2-17倍)。因此,说明书一般为禁用。


药物相互作用不同

大环内酯类具有多种药物相互作用,其中很多是通过抑制肝细胞色素CYP(P450)3A酶所介导的。与其他大环内酯类(克拉霉素、红霉素)不同,阿奇霉素未显示可显著影响肝酶,造成可记录的药物相互作用较少。已有接受克拉霉素和秋水仙碱患者死亡的报道。与阿奇霉素和一种地平类降压药联用相比,克拉霉素与地平类共同处方时,因急性肾损伤而住院治疗的风险增加。


肝毒性不同

上市后报告阿奇霉素引起各种肝功能异常情况,包括肝功能检查异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭;部分病例死亡。因此,阿奇霉素禁用于具有与既往阿奇霉素使用相关的胆汁淤积性黄疸或肝功能不全病史的患者。如果出现肝炎的体征或症状,应立即停用该药。克拉霉素肝毒性相关报道较阿奇霉素少。


以上比较了阿奇霉素和克拉霉素在诸多方面的不同,临床应用时,应根据其特点合理选用。


两者是临床普遍使用的口服抗生素,具有共性也具有区别点。

两者共同点

1、都属于大环内酯类抗生素,属于广谱抗生素。

2、胃肠道症状副作用相对突出,长时间使用容易出现肝功能异常。

3、对于百日咳杆菌,支原体,支原体,呼吸道敏感细菌感染有效。

4、药物半衰期比较长,一天用药1次或者2次。

5、临床应用比较普遍,尤其呼吸道感染。

6、学龄儿童可以使用。

7、两者可能存在心脏毒性。

两者区别

1、克拉霉素和阿奇霉素在药物的结构上区别,阿奇霉素是在属于15环结构的大环内酯,而克拉霉素只有14环结构。

2、阿奇霉素除了抑制细菌,还具有直接杀菌作用。

3、克拉霉素可以治疗儿童幽门螺旋杆菌感染,而阿奇霉素没有。

4、阿奇霉素除了常见呼吸道治疗外,还可以治疗细菌性肠炎,而克拉霉素没有。

5、阿奇霉素的肺部组织浓度远远大于克拉霉素。肺部感染治疗优选阿奇霉素,对阿奇霉素过敏或者副反应明显可以选择克拉霉素。

6、阿奇霉素半衰期比克拉霉素更长,所以阿奇霉素一天一次。

7、阿奇霉素疗程用3天停4天,克拉霉素需要连续用。

8、阿奇霉素除了口服,还有针剂,而克拉霉素只有口服。

(图片来自网络,如侵必删,请联系本人)

阿奇霉素和克拉霉素都是70年代先后出现的第二代大环内酯类的抗生素,通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结,抑制蛋白合成而产生抑菌作用。比起第一代(红霉素、螺旋霉素等)大环内酯类的抗生素,具有抗菌谱广,抗酸,不易被胃酸破坏,口服吸收好,不良反应少,等优点。现在广泛应用于临床。

克拉霉素:属于14元环大环内酯。抗菌活性高,对革兰阳性菌、军团菌、肺炎衣原体的作用最强,对酸稳定,口服吸收迅速完全,且不受进食影响。体内分布广,细胞内浓度高。主要用于呼吸道感染、泌尿、生殖系统(肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、胆囊炎)及皮肤软组织感染及幽门螺杆菌感染的联合用药。肠道不良反应发生较少,偶有皮疹、皮肤瘙痒、头痛、伪膜性肠炎的发生,停药后可消失。适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:

1.鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。

2.下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。

3.皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。

4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。

5.也用于军团菌感染,或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。

阿奇霉素:属于15元环大环内酯。抗菌谱比克拉霉素广,除了对克拉霉素敏感的细菌有效外,还对革兰阴性菌及支原体、衣原体、淋球菌感染有效。适用于敏感细菌所引起的下列感染:

1.支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

2.皮肤和软组织感染,急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。

3.可有效清除口咽部链球菌。

4.男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。

5..由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

小克认为,在临床应用中克拉霉素抗菌谱窄作用比较单一,多用于胆囊炎、胆道感染、咽炎、鼻窦炎、中耳炎、盆腔炎和幽门螺杆菌感染效果好;阿奇霉素抗菌谱广,不良反应比克拉霉素少,多用于β-内酰胺类过敏的气管炎、肺部感染及支原体、衣原体、淋球菌感染引起的生殖系统感染性疾病(前列腺炎、尿道炎、阴道炎、宫颈炎)疗效好。

总之,在感染性疾病的抗生素药物应用中要严格遵循能窄谱,不用广谱,能单用就不联合用药的原则。对于复杂感染最后在细菌培养和药敏试验的指导下用药。


阿奇霉素和克拉霉素都属于大患内酯类抗菌药物。阿奇霉素在临床使用较多,克拉霉素使用不是很多。



首先他们的结构是有区别的,这两种药物都有最基本的内酯结构,阿奇霉素含有15个碳原子,克拉霉素含有14个碳原子。

在药物代谢动力学方面,阿奇霉素半衰期很长,可达到70h,所以阿奇霉素的使用方法也比较特别,一般是每天使用1次,使用3天,停4天。而克拉霉素半衰期只有3.5-4.9h,所以每天使用2-3次,连续使用。



在疗效方面,有一些随机对照研究阿奇霉素与克拉霉素在治疗中耳炎以及小儿支原体肺炎方面的疗效对比,发现阿奇霉素疗效优于克拉霉素,且阿奇霉素使用方便,更利于接受。

阿奇霉素和克拉霉素最常见的副作用是胃肠道反应,比如恶心、腹痛腹泻,不过通常阿奇霉素副作用比克拉霉素副作用更小。阿奇霉素和克拉霉素还有可能引起转氨酶升高,肝功异常,甚至肝损害,个体差异比较大,使用需要注意。



阿奇霉素和克拉霉素都属于大环内酯类抗生素,这类药物通过抑制细菌蛋白质的合成产生抑菌作用,常用于治疗肺炎链球菌等革兰阳性菌以及流感嗜血杆菌等革兰阴性菌引起的呼吸道感染和皮肤软组织感染,对非典型致病菌如噬肺军团菌,支原体,衣原体,等均有效,这类药物抗菌谱比青霉素广,且通常不会导致变态反应这类药物除了广谱抗菌活性之外,还具有不依赖于抗菌作用,与非甾体抗炎药不同的分子水平和细胞水平的抗炎作用和免疫调节作用,这一抗菌作用之外的作用在一些慢性呼吸系统疾病治疗方面有独特优势,如支气管扩张,慢性鼻炎,鼻窦炎,慢阻肺,肺囊性纤维化,重症哮喘等慢性炎症持续存在的疾病治疗中对于疾病的长期预后有改善作用。

大环内酯类药物的不良反应中,胃肠道功能紊乱,最为常见,可能与该类抗生素有促胃肠动力作用有关。其次是肝功能损害和过敏性皮炎,不常见,心律失常,包括qt间期延长所致的室性心动过速较罕见,耳毒性罕见。

药代动力学特点

阿奇霉素半衰期长,在组织中的半衰期长达2-3天,组织浓度高,一天给药一次即可,克拉霉素需要每天给药2次,

抗菌活性

阿奇霉素对肺炎支原体以及沙眼衣原体等非典型致病菌的抗菌活性优于克拉霉素,因此在治疗支原体肺炎,以及男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染方面,优于克拉霉素,还可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染以及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳,克拉霉素对革兰阳性菌的抗菌活性优于阿奇霉素,在皮肤软组织感染,牙源性感染,上呼吸道感染等阳性菌感染为主的疾病治疗中,克拉霉素更具优势,克拉霉素还可与阿莫西林以及四环素,呋喃唑酮联合治疗幽门螺杆菌感染 阿奇霉素在幽门螺杆菌的治疗中没有地位

值得注意的是,由于肺炎支原体对阿奇霉素的耐药率在亚洲地区高达90%,为此,相关指南也做出了相应的调整 ,调整后,成人支原体肺炎的首选药物为奎诺酮类的莫西沙星,左氧氟沙星,以及四环素类的多西环素,米诺环素,阿奇霉素已经退居次选,但是在儿童支原体肺炎的治疗方案中,由于儿童禁忌使用喹诺酮类抗菌药以及四环素类药物的限制,阿奇霉素仍有重要地位。

在治疗急性感染性腹泻中,阿奇霉素对引起细菌性痢疾以及急性胃肠炎的沙门菌属,志贺菌属以及旅游者腹泻的弯曲菌都具有抗菌活性,对于不能使用喹诺酮类的儿童腹泻患者来说,阿奇霉素以及头孢曲松都是很好的细菌性腹泻的抗菌药物品种。

在剂型方面,阿奇霉素有口服片剂,颗粒剂以及注射剂型,克拉霉素仅有口服剂型,包括克拉霉素片,克拉霉素分散片和克拉霉素缓释片,在与

阿莫西林以及呋喃唑酮等联合杀灭幽门螺杆菌的治疗方案中,并没有克拉霉素缓释片的推荐,由于幽门螺杆菌是寄生在胃粘膜和十二指肠表面的细菌,要求抗菌药物在此处保留高浓度,而并不要求血药浓度,也就是说,抗菌药物的局部浓度才是发挥抗菌活性的关键,缓释制剂大部分剂量在肠道中释放和吸收入血,胃局部浓度低,作用持续时间短,从这个因素来看,缓释片似乎不适宜用于幽门螺杆菌感染的治疗。

参考文献

阿奇霉素片说明书

克拉霉素片说明书

抗菌药物合理应用指导原则(2015版)

大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识(2017)

中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016)

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