注意！这些药物可能引起甲状腺功能异常

药源性甲状腺疾病是使用药物而引起的，包括甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）、甲状腺肿及亚临床甲状腺疾病等。

甲状腺激素（TH）以碘为原料，由滤泡上皮细胞合成。首先是滤泡聚碘，滤泡上皮细胞通过主动转运机制选择性摄取和聚集碘，通过钠-碘同向转运体将碘转运到滤泡腔；再者是酪氨酸碘化，滤泡中的碘在甲状腺过氧化物酶（TPO）催化下迅速氧化为活性碘，与甲状腺球蛋白（TBG）分子上的酪氨酸残基结合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；最后为碘化酪氨酸缩合，MIT和DIT在TPO作用下缩合成甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），后释放入血。

体内的TH主要以结合形式存在于循环血液中，与TH结合的蛋白质主要是甲状腺球蛋白（TBG）、甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）和白蛋白。在外周组织，体内80%的T4、T3在脱碘酶的作用下经脱碘途径代谢，20%通过非脱碘途径代谢。TH的分泌受腺垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）调节，而TSH又受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的调节，形成了下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）调节系统。

影响甲状腺细胞对碘的摄取：

碘剂、含碘造影剂可通过抑制碘摄取和甲状腺激素的分泌，致甲状腺素水平降低，甚至出现原发性甲状腺功能减退表现。

增加TBG浓度：

雌激素如雌二醇、炔雌醇环丙孕酮等，能增加肝脏TBG的合成，且雌激素所致的TBG糖基化可使其代谢清除率减慢、半衰期延长，进而升高T4的浓度，且与雌激素剂量呈现正相关。

减少TBG浓度：

① 雄激素、糖皮质激素可抑制TBG合成，降低T4浓度，但游离T4（FT4）及TSH浓度变化不大，可在正常范围内。

② 抗肿瘤药如5-氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶可影响血中TBG浓度而致甲状腺功能减退。

影响TBG功能：

肝素、非甾体抗炎药（NSAIDs）、大剂量呋塞米能抑制T4、T3和TBG的结合，减少总体激素的水平，但FT4可正常。

影响甲状腺激素的代谢：

① 甲状腺激素的活化即T4向T3的转化需1型或2型5’-脱碘酶的激活；

② 肾上腺皮质激素、胺碘酮、β受体阻滞剂等可抑制脱碘酶，使外周或垂体组织中T4向T3的转化减少，胺碘酮也抑制T4进入肝脏的过程，引起T4代谢性清除下降，致甲状腺激素活性下降；

③ 生长激素、苯妥英、苯巴比妥可激活脱碘酶，增加血T3水平；

④ 利福平可影响甲状腺激素的代谢，增加甲状腺激素的代谢率和清除率，致原发性甲状腺功能减退症。

对甲状腺滤泡的直接毒性作用：

胺碘酮对甲状腺滤泡细胞可产生直接毒性而引起破坏性甲状腺炎，可加剧自身免疫反应而引发桥本氏甲状腺炎及致甲减，可破坏滤泡上皮细胞后因大量TH释放入血而致甲亢。

诱导甲状腺自身抗体产生：

干扰素α是调节免疫的细胞因子，可能诱导机体产生甲状腺自身抗体而诱发自身免疫性甲状腺疾病，与性别、使用疗程等有关。其甲状腺异常有甲状腺自身免疫炎症，Graves病，甲状腺功能减退症，非自身免疫性、损伤性甲状腺炎等。

抑制TPO活性：

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、索拉非尼等，其对甲状腺细胞有直接毒性作用，且抑制TPO活性使甲状腺激素合成减少，也抑制甲状腺对碘主动摄取等，引起甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及破坏性甲状腺炎。

干扰垂体TSH分泌：

① TSH分泌主要受TRH和血中甲状腺激素水平的双重调节，TRH对腺垂体的刺激作用与血中T4、T3的反馈抑制作用相互影响而维持外周血液中甲状腺激素的稳态；

② 促进TSH分泌：雌激素可增强腺垂体对TRH的反应，使TSH分泌增加，进而使TH分泌增加；多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺，阻断多巴胺受体，调节TRH的合成及释放，提高血清基础TSH水平；

③ 抑制TSH分泌：糖皮质激素通过影响下丘脑TRH和垂体TSH的分泌，致血清TSH水平降低，但极少引起甲状腺功能减退症，但早产儿静脉使用后，可出现血清TSH水平下降，同时伴有FT4下降；生长抑素及其类似物如奥曲肽等，可抑制下丘脑TRH的释放或直接作用于垂体TSH细胞抑制TSH的分泌，致血清TSH和FT4下降，通常是暂时的，可见于正常人、垂体生长激素（GH）分泌瘤和TSH分泌瘤者；类维生素A药如贝沙罗汀可直接作用于垂体TSH细胞上的TSHβ亚单位基因，进而较强抑制垂体TSH的分泌，致血清TSH降低，可伴有临床甲状腺功能减退表现。

影响甲状腺激素的释放：

锂盐对甲状腺有直接抑制作用，可抑制甲状腺激素的释放，对下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能也有一定影响。其引起的甲状腺异常主要是甲减、甲状腺肿、甲状腺毒症。

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