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恶性血液病患者治疗窗相对较窄，而很多血液肿瘤治疗药物相对不良反应多、会引起各种毒副反应。毒副反应的发生又会迫使临床减低化疗轻度，最终影响化疗的疗效，让一部分患者的治疗过程变得艰难。另一方面，患者个体间差异，使接受相同药物组合、相同剂量治疗后的毒副反应不尽相同。因而，如何提前预测药物疗效和评估药物对个体的毒副作用，成为临床希望解决的问题之一。 常见药物毒副作用 心脏毒副丨阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌 肝脏毒性丨甲氨蝶呤、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、柔红霉素 神经系统毒性丨阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、顺铂、 甲氨蝶呤、长春新碱、环磷酰胺等 泌尿系统毒性丨 环磷酰胺等 | 药物代谢因人而异 |  随着药物基因组学的发展，很多血液肿瘤药物相关的基因被鉴定，对临床选择药物和调整剂量有帮助。药物相关基因多态性的检测和体外药敏实验及血药浓度，共同成为指导临床用药的工具。 | 整合药物代谢遗传学合理选择化疗药物及治疗方案 |  | 药物基因组数据库越丰富越有利于临床评估药物 | 血液肿瘤相关药物的CPIC指南情况  目前的CPIC指南解决一小部分血液肿瘤用药问题，遗憾的是还有很多血液肿瘤药物未有明确的用药指南。然而，目前临床已积累很多结合血液肿瘤治疗的药物与基因多态性方面的研究，虽未形成用药指南，但这些结合了治疗方案、不同观察目标的研究，可给临床提供更多可以借鉴的用药经验。即：在用药指南基础上拓展可靠的临床研究成果，可进一步提升患者在个体化治疗中获益。 如：血液肿瘤治疗常见药物甲氨蝶呤相关研究成果： 甲氨蝶呤（MTX）是巩固和维持治疗急性淋巴细胞白血病的重要组成部分，然而，一定数量的患者会产生耐药性或者药物副作用，而且可能会影响疗效。最近的临床和体外研究表明，MTHFR、ABCB1、SLCO1B1等基因的多态性参与影响了患者对化疗药物（MTX）的敏感性。    < 左右滑动翻看更多="" ="">> | 药物基因位点意义判断除了参考证据等级还应注意结合临床实际 | 绝大部分与用药相关的基因的多态性研究数据会被收录在PGKB数据中，并且PGKB会依据循证医学证据等级对位点与药物疗效/毒副作用之间关联程度进行分级。这样虽可方便临床对大部分基因多态性的可信程度进行判读，但现实中临床会遇到各种各样的情况，只参考证据等级有时不足以解决遇到所有问题，当遇到具体问题时还需结合临床实际具体分析。   < 左右滑动翻看更多="" ="">> 人群数据分析发现：NUDT15基因的突变型（突变纯合型&杂合型）在亚洲人群和西班牙裔人群中高发，而在欧美人群中却较少见，因而在PGKB数据库中证据等级不如TPMT的“1A”，而是“1B”级。但其在临床对6-巯基嘌呤用药的指导意义不逊于TPMT基因，甚至由于其突变型在东亚人群中高发，临床诊疗中更应重视对该基因多态性类型的检查。→「关于药物相关基因意义的判断，除了要考虑证据等级外，诊疗中还应结合患者治疗方案以及用兼顾人群特点」。 | 基因检测检测帮助患者实现精准的个体化用药 | 橡泰™ 药物基因组52基因在纳入血液肿瘤治疗化疗药物、免疫调节等相关药物的基础上，为方便临床统筹用药，还加入靶向药物相关基因，方便临床全面评估患者个体情况，进而制定更适合个体的治疗方案。  橡泰™ 药物基因组52基因产品 参考文献 1. EL-Khodary, N. M., EL-Haggar, S. M., Eid, M. A., & Ebeid, E. N. (2011). Study of the pharmacokinetic and pharmacogenetic contribution to the toxicity of high-dose methotrexate in children with acute lymphoblastic leukemia. Medical Oncology, 29(3), 2053–2062. doi:10.1007/s12032-011-9997-6 2. Suthandiram S, Gan GG, Zain SM, Bee PC, Lian LH, Chang KM, Ong TC, Mohamed Z. Effect of polymorphisms within methotrexate pathway genes on methotrexate toxicity and plasma levels in adults with hematological malignancies. Pharmacogenomics. 2014 Aug;15(11):1479-94. 3. Stocco G, Yang W, Crews KR, Thierfelder WE, Decorti G, Londero M, Franca R, Rabusin M, Valsecchi MG, Pei D, Cheng C, Paugh SW, Ramsey LB, Diouf B, McCorkle JR, Jones TS, Pui CH, Relling MV, Evans WE. PACSIN2 polymorphism influences TPMT activity and mercaptopurine-related gastrointestinal toxicity. Hum Mol Genet. 2012 Nov 1;21(21):4793-804. 4. Yang J J , Landier W , Yang W , et al. Inherited NUDT15 Variant Is a Genetic Determinant of Mercaptopurine Intolerance in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia[J]. Journal of Clinical Oncology, 2015, 33(11):1235-1242. |
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