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毛细胞白血病（Hairy Cell Leukemia，HCL）是一类进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病，大部分HCL患者的预后良好，但目前仍为不可治愈性疾病。近年来，HCL一线治疗及复发/难治方面取得了较为显著的进展。【肿瘤资讯】特邀采访了中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授，针对HCL的诊断要点、一线治疗及复发治疗策略等话题进行了精彩讲解，整理如下。 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任 毛细胞白血病临床特征及诊断策略 邱录贵教授：毛细胞白血病（HCL）是一种比较罕见的血液系统肿瘤，约占所有白血病患者的2%左右。而实际上，该病是一种惰性B细胞淋巴瘤的白血病表现，约占整个惰性B细胞淋巴瘤的5%，占所有B细胞淋巴瘤的2%左右。总体而言，HCL是一类罕见的疾病。 在临床症状方面，HCL早期主要表现为外周血中淋巴细胞绝对值及比例的增高，可无其它任何症状。HCL患者一旦因出现症状来就诊时，最典型的临床表现是全血细胞减少及巨脾。此外，还可表现为淋巴结肿大等。 在诊断方面，HCL可通过以下几点来确诊：1. 流式细胞术检测示CD5和CD10阴性，CD19、CD20、CD103、CD123及CD25阳性；此外，最为重要的一个免疫学特征为Annexin A1高表达。2. HCL患者在骨髓穿刺的时候容易发生“干抽”现象，骨髓活检通常表现为较明显的骨髓纤维化，伴小的成熟B淋巴细胞广泛增殖及浸润。3. 在遗传学特征方面，几乎所有的HCL患者均伴有BRAF V600E突变，这是重要的诊断标准之一。综合以上免疫表型、病理学特征及遗传学特征，可确诊绝大部分的HCL患者。 HCL一线治疗策略及进展 邱录贵教授：HCL的既往传统治疗为干扰素，通过干扰素的治疗，很大部分的HCL患者病情可得到控制，中位总生存（mOS）达到5~10年。但干扰素治疗的弊端在于患者的耐受性较差、诸如发热寒战、肌肉酸痛及全身不适的不良反应发生率也较高。随后，HCL的治疗出现了特效性药物，主要是指嘌呤类似物，嘌呤类似物最早应用的是氟达拉滨，但氟达拉滨应用后常导致患者出现长期全血细胞减少、血象恢复慢。目前，HCL首选的治疗药物为克拉屈滨，也是特效性药物。研究表明，克拉屈滨单药治疗HCL患者的客观缓解率（ORR）达80%~90%，在1~2个疗程后可达到完全缓解（CR），且缓解持续时间（DOR）较长。此外，克拉屈滨+利妥昔单抗方案几乎对100%的HCL患者均有效，并且绝大部分的患者可在2个疗程后达CR，因此这是目前HCL患者的首选治疗。再者，在国外的喷司他丁（Pentostatin），其疗效与克拉屈滨类似，但该药目前在中国尚未上市。 对于不能耐受嘌呤类似物治疗（如氟达拉滨/克拉屈滨等）的HCL患者而言，通常可应用较为缓和的免疫化疗方案，如COPE方案+利妥昔单抗，或苯丁酸氮芥+利妥昔单抗。此外，苯达莫司汀+利妥昔单抗将会为HCL患者带来较好的疗效，以上方案均可作为HCL一线治疗。 HCL患者的复发治疗策略及预后 邱录贵教授：总体而言，从我们累积的数据而言，HCL确实是一类比较惰性的疾病，经常规治疗后的中位OS可超过10年，而通过改进治疗方案，可进一步延长患者的生存。但是，该疾病整体上仍为不可治愈性，大部分患者难以避免复发，并且部分高危HCL患者常在5年内出现复发，预后相对较差。当然，大部分HCL在应用克拉屈滨+利妥昔单抗方案后的缓解时间将超过5年。 对于复发的HCL患者而言，治疗方案需根据既往的一线方案的疗效和缓解时间来决定。若HCL患者在一线方案中对嘌呤类似物（如克拉屈滨）±利妥昔单抗有效，缓解持续时间≥5年，则复发后可继续应用原有的方案进行治疗。 此外，有部分HCL患者为高危难治性，在应用克拉屈滨+利妥昔单抗方案后，缓解持续时间≦2年。对该部分HCL患者，可应用某些新型药物，比如，BRAF 突变抑制剂Vemurafenib对高危难治HCL显示良好的疗效；若HCL患者对克拉屈滨及CD20单抗耐药，可选择CD22单抗的ADC药物进行治疗，但以上两类药物均未在国内上市。此外，BTK抑制剂、PI3K抑制剂等药物均可应用于HCL的复发治疗。最后补充一点，若一线治疗中，HCL患者表现为严重的全血细胞减少及脾功能亢进明显，通过切脾手术可缓解患者症状，但不是根本性治疗措施。 复发/难治性HCL治疗进展 邱录贵教授：对于复发/难治HCL治疗主要分为以下：①远期复发HCL患者：远期复发的HCL通常对一线方案有效，可继续沿用一线方案。②短期复发：一般是指2~3年内复发，推荐换用不同于一线治疗的方案，对于一线应用普通的免疫化疗的患者，可改用克拉屈滨+利妥昔单抗；而对于一线治疗为克拉屈滨+利妥昔单抗的HCL患者，则可改用BRAF抑制剂Vemurafenib、CD22单抗的ADC药物或喷司他丁（Pentostatin）等。考虑到药物可及性，中国患者可应用BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。 |
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