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中国原创药物用于晚期肝癌治疗 阿可拉定由北京珅奥基医药科技有限公司研究开发，是从中药材淫羊藿中提取研制的具有自主知识产权的天然药物一类原创药物。 临床前和临床研究得到国家“十一五”、“十二五”重大专项的大力支持。临床前研究表明，阿可拉定可降低血液中白介素-6（IL-6）浓度，抑制其下游信号通路JAK2和STAT3磷酸化，抑制免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）等基因的表达，可抑制肿瘤免疫逃逸，提高免疫系统对肿瘤的杀伤。 部分研究结果已在《肿瘤靶点》（Oncotarget）杂志上发表。美国的《自然评论临床肿瘤学》（Nature Reviews Clinical Oncology） 杂志已于2015 年将阿可拉定列为抗肿瘤小分子免疫治疗药物。 晚期肝细胞癌的Ⅱ期研究顺利完成，带来新的希望 在完成Ⅰ期临床研究的基础上，国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2013 年1 月批准开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究（ 批件号2013B00154）。 在中国医学科学院肿瘤医院中国工程院孙燕院士、中国人民解放军八一医院秦叔逵教授的领导下，已顺利完成一线治疗晚期肝细胞癌的ⅡB期单臂临床试验，结合ⅡA期试验分析显示，阿可拉定对晚期肝细胞癌有明确的临床疗效和良好的安全性,并显示出免疫治疗的特点。 1. 客观有效率（ORR）在全部入组患者[所有符合方案要求进入研究（ITT），82 例]中的结果与现有治疗相当，获得客观缓解病例为2 例[均为部分缓解（PR）]，出现肿瘤大面积缩小和持续缓解长期生存，肿瘤缩小比例超过90%。 这种绝大部分的病灶均消失并且持续长时间缓解和生存的情况在晚期肝癌临床治疗中难以见到。 2. 在ITT 人群的中位总生存期（OS）及在符合方案集（PPS）人群的中位OS明显长于现有的中国患者的治疗历史数据。 3. 生物标志物研究发现，基线肝癌组织中PD-L1 的表达与患者获益呈正相关，其中PD-L1 阳性患者的中位OS达一年以上。 4. 阿可拉定显示出了很好的安全性，仅有约三分之一的病例表现为一过性1/2级不良反应，一般不需要特殊处理，未见3/4 级不良反应，符合免疫治疗特点。 因此，阿可拉定具有显著的安全性优势和明确疗效，更适用于体力状况差、肝功能差的晚期肝癌患者。详细数据准备近期发表。 我国学者通力合作，共同开启阿可拉定多中心Ⅲ期研究
孙燕院士 秦叔逵教授 近日，阿可拉定多中心Ⅲ期临床研究启动会在北京召开。随后，研究已经在中国人民解放军第八一医院正式开始，并将在逾三十家国内一流的肝癌临床研究机构陆续开展。 本次开展的Ⅲ期临床研究包括两项随机对照、多中心临床研究，将继续由孙燕院士和秦叔逵教授担任主要研究者（PI），领导逾三十家权威专业单位的专家同道共同完成。 研究一--- 与华蟾素对比，探索阿可拉定用于不适合现有治疗的晚期肝癌患者的疗效与安全性 其中的一项研究为阿可拉定软胶囊对比华蟾素片治疗不适合现有治疗的晚期肝细胞癌受试者的随机对照、双盲双模拟临床试验。 华蟾素作为我国自行研制和CFDA 批准上市的二类新药，具有调节免疫、抑制肿瘤细胞增殖药理作用，在稳定瘤体、改善肝功能、改善机体功能状态、生存质量等方面有临床优势，是我国临床中应用较多的治疗晚期肝细胞癌的中药。 由于其不良反应轻、安全性好，更适合在上述扩大人群的晚期肝癌临床试验中与阿可拉定进行随机双盲研究，以减少偏倚，提高研究的科学性。 考虑到试验药物和对照药物的良好安全性，本研究的入组人群主要为不适合现有治疗的患者，包括因血液学或生化指标异常、目前无法入组晚期肝癌临床试验的患者以及难以耐受或拒绝接受现有治疗的患者（如骨髓功能指标轻度异常等）。 试验目的为比较两组的OS 等生存指标、安全性、耐受性及生活质量等，同时也将进一步探索和验证前期临床研究中阿可拉定治疗晚期肝细胞癌有效人群的生物标志物，具体包括血液学、基因组学和蛋白组学等方面。 研究二--- 阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌患者 第二项研究为阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的随机、开放性临床试验研究。 根据前期临床研究中发现的PD-L1与阿可拉定临床疗效的相关性及阿可拉定机制研究结果，将患者基线肝癌组织免疫细胞中PD-L1的表达阳性纳入入组标准。 在PD-L1阳性患者中，对比阿可拉定与目前晚期肝细胞癌的标准治疗索拉非尼，其主要疗效和安全性终点与第一项研究基本一致。 这将是国际上首次在肝细胞癌治疗中通过生物标志物富集有效人群的精准治疗研究，具有巨大的创新性。如果该试验成功，则可降低无效人群的治疗，从药品经济学角度也可减少国家和社会医疗费用资源的不必要浪费，有巨大的临床和社会价值。（本文由孙燕院士、秦叔逵教授审阅，阅溪整理） |
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来自： EricClapchen > 《医药医疗》
