生物谷推荐：7月必看的重磅级研究Top10

谷 君 说

生物谷推荐：7月必看的重磅级研究Top10

文/T.Shen

J Neurosci：重大发现！阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病！

doi：10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018

日前，一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中，来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平，并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现，并保护个体的记忆力。

医学博士Floyd A. Davis说道，本文研究中，我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物（阿司匹林）的新角色，即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症，在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止，FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法，而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。

目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制，然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块，损伤神经细胞之间的沟通，同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志，基于此前研究结果，本文研究中，研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。

JAMA Intern Med：50万人10年追踪结果：喝咖啡能延长寿命

doi：10.1001/jamainternmed.2018.2425

多喝几杯咖啡吧，或许能让你变得长寿；近日，一项刊登在国际杂志JAMA Internal Medicine上的研究报告中，来自美国国立癌症研究所的研究人员通过研究发现，喝咖啡或能增加机体长寿的机会，即使对于每天至少喝8杯咖啡的人也是如此。

在一项对大约50万喝咖啡的英国成年人的研究中，研究人员发现，相比不喝咖啡的人群而言，喝咖啡的人群在10年中的死亡风险会发生略微下降。这种明显的寿命延长现象是在瞬间及无咖啡因摄入的情况下出现的，而这一结果也正呼应了美国科学家们的研究结果，这项研究中，研究人员发现，即使对于那些有遗传缺陷影响机体利用咖啡因的人群而言，其也能因摄入咖啡而获得一定的益处。

Lancet：重大进展！新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应

doi：10.1016/S0140-6736(18)31364-3   doi：10.1016/S0140-6736(18)31548-4

一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性，并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外，这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒（simian-human immunodeficiency virus， SHIV）---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。

根据一项涉及将近400名健康成年人的1/2a期临床试验（被称作appROACH）的结果，一项2b期临床试验在非洲南部启动，旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中，这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。

之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。这项研究中测试的这种实验性HIV-1候选疫苗属于镶嵌疫苗（mosaic vaccine），即获取不同HIV病毒的片段，并将这些片段组合在一起从而引发对一系列HIV毒株产生免疫反应。

Science：人类寿命很可能没有上限

doi：10.1126/science.aat3119

人类寿命可能不像我们长期以来所认为的那样是有上限的。在一项新的研究中，来自意大利、丹麦、德国和美国的研究人员报道一个人的死亡风险在105岁以上时会减缓，甚至趋于稳定，这就对声称人类寿命存在着一个不能超过的截止点的先前研究提出了挑战。相关研究结果发表在2018年6月29日的Science期刊上。

论文资深作者、美国加州大学伯克利分校人口学与统计学教授Kenneth Wachter说，如果运气仍然存在的话，那么有幸活过危险的70岁、80岁和90岁的长寿者可能会活到110多岁。Wachter说，“我们的数据告诉我们，人类寿命迄今为止还不存在着一个固定的上限。我们很少有人能够活到这样的年龄，但是事实上死亡率并没有持续恶化，并且总是告诉我们当活过80～90岁时，在提高存活率方面可能会有更多的进展。这是一个宝贵而又鼓舞人心的发现。”

具体而言，这项研究表明110岁的人与年龄在105岁至109岁之间的那些人具有相同的持续存活机会---在一年内死亡和进一步预期寿命（expected further life span， 即预期还能存活的年数）为1.5年的几率为五五开。

Wachter说，这种死亡风险趋于平稳就与从40岁开始我们的死亡风险不断增加的现有观点背道而驰。Wachter说，“如果死亡率在40岁至90岁之间持续增加，那么极高年龄的上升就会存在很大障碍---行为改变或新的医疗进展所获得的回报将大幅减少。这种死亡率最终趋于平稳的事实为这些医疗进展有更大的余地提供了希望。”

eLife：突破！科学家发现HIV免于被宿主免疫系统攻击的新型分子机制

doi：10.7554/eLife.35335

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究发现，HIV或能拦截宿主细胞中的一种小分子来保护自身免于被宿主免疫系统所破坏，相关研究或能帮助研究人员鉴别出新型抗病毒疗法靶点来开发新型策略抵御HIV的感染，同时研究人员也希望能够开发出一种新方法来测定新型药物对病毒衣壳的靶向作用效率。

HIV能够形成病毒衣壳，而衣壳能够保护病毒的遗传物质免于宿主防御机制所破坏，当病毒进入到宿主细胞后，其就能进入细胞核引发感染；这项研究中，研究人员开发出了一种新型的单分子显微技术，利用这种新技术研究人员发现，HIV能够特异性地合并来自宿主细胞的小分子—肌醇己糖磷酸，从而来增强病毒衣壳的功能，这样宿主就在无意间为病毒感染提供了保护性材料，从而就会使得病毒进入宿主细胞核才会释放出病毒粒子。

PNAS：突破！中美科学家成功阐明姜黄素有效抑制癌症进展的分子机制

doi：10.1073/pnas.1806797115

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自中国北京大学、浙江大学以及加利福尼亚大学的科学家们通过利用X射线晶体学及激酶抑制剂特异性分析技术成功揭示了姜黄素如何在原子水平下结合激酶双特异性酪氨酸调节激酶2（DYRK2），姜黄素是香料姜黄中存在的一种天然化合物，此前研究人员发现姜黄素这种特殊的作用能够有效抑制DYRK2，从而损伤细胞增殖并且抑制癌症进展。

研究者Sourav Banerjee表示，姜黄素会被机体迅速排出体外，为了让姜黄素能成为一种有效的药物，就需要对其进行修饰使姜黄素能进入血流中，并且在体内积累到一定程度才能够靶向作用癌症，由于存在多种化学缺陷，姜黄素本身或许并不足以完全逆转人类患者机体的癌症。

这项研究中，研究者报道，姜黄素能够结合并且抑制DYRK2，从而阻碍细胞蛋白酶体的功能，进而抑制小鼠机体中的癌症增殖，蛋白酶体是一种特殊的细胞器，其能够破坏细胞中损伤或不被需要的蛋白质；研究者Banerjee说道，尽管姜黄素已经被研究超过250年，而且此前研究人员也报道过姜黄素具有一些抗癌特性，但并没有研究人员阐明姜黄素与蛋白激酶相结合的晶体结构，这项研究中，研究人员通过联合研究成功对姜黄素与DYRK2的相互作用进行了解析。

Nat Biotechnol：厄运不断，CRISPR/Cas9基因编辑竟导致大片段DNA缺失和重排

doi：10.1038/nbt.4192

在几天前的一项研究中，来自美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现在利用CRISPR/Cas9进行基因编辑遭遇失败（大约在15％的时间发生）时，这通常是由于Cas9蛋白持续地结合到DNA上，这会阻止DNA修复酶进入切割位点。科学家们已将CRISPR基因编辑作为一种改变基因组的方法，但有些人提醒道，不想要的DNA变化可能因未检测到而被遗漏。

根据一项新的研究，这种基因编辑工具能够导致基因组上的靶位点附近发生大片段DNA缺失和重排。这些变化能够干扰对实验结果的解释，并且可能使得设计基于CRISPR的疗法的努力复杂化。这一发现不仅与CRISPR而且也与其他的基因编辑系统的之前结果相一致（Nature Communications， 2017， doi：10.1038/ncomms15464）。美国沙克生物研究所生物工程师Patrick Hsu说，这些不想要的编辑是一个值得更多关注的问题。他指出，“我确实认为这一点在这个领域一直被低估。”

CRISPR-Cas9基因编辑依赖于Cas9酶在特定的靶位点上切割DNA。细胞随后尝试利用DNA修复机制重新密封这种DNA断裂。这些机制并不总是完美地起作用，有时DNA片段会被删除或重排，或者不相关的DNA片段被整合到染色体中。

领导这项新研究的英国韦尔科姆基金会桑格研究所小鼠遗传学家Allan Bradley说，“细胞会尝试将DNA重新拼接在一起。但是，它并不知道哪些DNA片段彼此相邻。”

Cell：脊髓损伤治疗取得重大进展！利用小分子化合物重新激活脊髓回路

doi：10.1016/j.cell.2018.06.005

大多数脊髓损伤患者从损伤部位以下都瘫痪掉，即便脊髓并没有被完全切断，也是如此。为什么脊髓中保持完好的部分不能继续发挥作用？如今，在一项新的研究中，来自中国南通大学、美国波士顿儿童医院和布莱根妇女医院的研究人员对脊髓中的神经回路（即脊髓回路）为何保持抑制状态提供了新的认识。他们还证实当全身给药时，一种小分子化合物能够激活瘫痪的小鼠中的这些神经回路，从而恢复它们的行走能力。

许多试图修复脊髓损伤的动物研究都集中在让神经纤维或轴突再生，或者让新的轴突从健康的轴突中出芽（sprouting）。虽然He的实验室和其他人之前已实现了令人印象深刻的轴突再生和出芽，但是在遭受严重的脊髓损伤后，这对动物运动功能的影响仍然是不那么清楚的。一些研究已尝试着使用5-羟色胺类药物等神经调节剂来刺激脊髓中的神经回路，但是这仅导致短暂的不受控制的肢体运动。

在这项新的研究中，这些研究人员采取了另一种方法，它受到基于硬膜外电刺激（epidural electrical stimulation）的策略取得成功的启发，这种策略也是唯一一种对脊髓损伤患者有效的治疗方法。在这种治疗中，会将电流施加到脊髓的下部；通过结合康复训练，这能够让一些患者恢复运动。

Clin Obesity：逆转常规认知！仅仅肥胖或并不会增加个体的死亡风险！

doi：10.1111/cob.12263

日前，一项刊登在国际杂志Clinical Obesity上的研究报告中，来自约克大学的科学家们通过研究发现，代谢健康肥胖且并无其它代谢风险因素的患者或许死亡率/风险并不会增加；本文研究结果能够影响我们对肥胖和健康之间关联的理解。

研究者Jennifer Kuk教授说道，我们的研究发现与大多数文献报道结果相反，因为大部分研究都将代谢健康肥胖（metabolic healthy obesity）定义为存在一种代谢风险因素，这显然是有问题的，高血压本身就会增加个体死亡的风险，而过去的文献将这些患者称之为肥胖和高血压患者；这就是为何大部分研究都发现，健康肥胖状态仍然与较高的死亡风险相关的原因了。

Cell：在湍流环境下，利用人诱导性多能干细胞大规模产生1000亿个血小板

doi：10.1016/j.cell.2018.06.011

输血是最常见的细胞治疗形式之一，每年有近500万美国人接受输血。在不久的将来，捐助者的血液供应预计不会满足一些国家的患者需求。导致该问题的一个因素是一些血液成分的保质期短。特别是，人类捐献的血小板在美国的保质期仅为5天，这是因为它们会逐渐丧失其聚集能力并且易受细菌污染。有时需要输注血小板来治疗一种被称作血小板减少症（thrombocytopenia）的疾病，在这种疾病中，血小板缺乏会增加危及生命的失血风险。血小板的预期短缺促进人们寻找不依赖血液捐献的替代来源。

人诱导性多能干细胞（human induced pluripotent stem cell， hiPSC）提供了一种可持续地产生足够数量的血小板用于输注的方法。这种方法涉及将从人类供者体内获取的血细胞或皮肤细胞在进行表观遗传学重编程后进入胚胎干细胞样状态，然后将这些未成熟细胞转化为在身体不同部位发现的特化细胞类型。然而，在此之前利用源自hipsC的巨核细胞产生血小板的尝试未能达到适合临床制造的规模。

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