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近期有一位患者因为干咳来到医院，各种检查都显示没有肺部疾病和感冒，最后的发现让这个患者十分意外。原来患高血压的他是因服用卡托普利导致的药源性干咳的。于是他立即咨询自己服用卡托普利后，除了干咳以外的副作用还有哪些应该注意的，会不会引起肺癌？自己服用其他降压药、降糖药和降血脂的药会不会也引起咳嗽或者其他不良反应？那是不是都不能吃药了？ 北京大学第一医院副主任药师赵宁告诉小编，咳嗽通常是由于吸入性刺激、感染、食物刺激、气候因素、精神因素、运动因素等引起的。然而有一种咳嗽是由于服用某些药物导致的，被称为药源性咳嗽。 有数据显示，药源性咳嗽占咳嗽的20%左右，但是经常被人们忽视，故应引起大家的高度警惕。  引起药源性咳嗽的机制如下： 1、药物在肺组织的高浓度摄取和活性代谢产物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应 即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，产生弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应，引起各种细胞因子和炎性介质释放，导致肺组织损害。 2、药物的过敏反应 这多与患者的过敏体质有关，主要为III型和IV型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合，形成半抗原一载体复合物，激活肺泡巨噬细胞，急性期表现为肉芽肿性间质肺炎，累及细支气管，慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异大，常与药理作用、药物用量及用药时间无关，可发生于用药后数小时，大多发生在7～10 d。这类药物包括青霉素类、红霉素类、呋喃妥因等抗菌药及甲氨蝶呤、氯丙嗪等药。 3、药物引起炎性介质在肺部蓄积（毒性反应）导致的咳嗽 药物的毒性反应即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，引起弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应，引起各种细胞因子和炎性介质释放，产生肺组织损害。肺泡受损伤的同时，细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积，成纤维细胞、内皮细胞增殖，导致肺组织结构的改变。临床早期表现为间质性肺炎的特点，晚期常发生肺间质纤维化。这种类型的肺损害常与患者长期使用该药物有关，如呋喃妥因、博来霉素等。  常见的引发咳嗽的药物及临床表现症状： 1、肾素-血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类降压药物： 咳嗽是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类降压药物（如卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利、依那普利等）的常见不良反应，发生率约5％一25％，在慢性咳嗽中的比例约为1.7％-12％。临床表现为阵发性干咳，或伴有少许白痰的咳嗽。 2、抗过敏药： 如色甘酸钠气雾剂，在喷雾吸入时可致刺激性咳嗽。另外，色甘酸钠可致一过性超敏性，表现为咳嗽、鼻塞、哮鸣音、支气管痉挛，或加重已有的哮喘、肺水肿、肺嗜酸性粒细胞渗出、过敏反应，严重者可致死亡。 3、抗心律失常药： 如胺碘酮可直接损伤肺实质细胞并引起肺纤维化和炎性细胞浸润（胺碘酮肺炎），表现为剧烈干咳、呼吸困难、体重减轻、低热、纤维性肺泡炎、成人呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、甚至死亡。 4、抗菌药： 如呋喃妥因可致肺炎（急性、慢性、间质性），一般由过敏机制引起，表现为干咳、呼吸困难、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿啰音、胸腔积液等。 5、青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类等药物： 可引起咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化等。 6、利尿剂： 如氢氯噻嗪可致间质性肺炎急性发作、非心源性肺水肿，表现为用药后数小时出现咳嗽、哮喘、哮鸣音和低热。 7、抗凝药： 如肝素、华法林等，可出现胸腔或肺实质出血而引起持续咳嗽。 8、抗结核药： 如对氨基水杨酸钠可致超敏样反应，多发生在用药3周后，以刺激性咳嗽为主，可伴有干咳、发热、皮疹、头痛、哮鸣音、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞升高、肺泡浸润、淋巴结肿大、胸腔积液、肝大等。 9、抗肿瘤药： 如博来霉素可引起咳嗽、发热、呼吸困难、胸痛、肺部啰音等，导致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至会快速死于肺纤维化。 10、非甾体抗炎药： 表现为持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳，可有发热、哮鸣音。溃疡性结肠炎用药如柳氮磺吡啶可引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、外周血嗜酸性粒细胞升高、发热、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。 11、抗癫痫药： 如卡马西平可导致急性肺超敏反应，造成咳嗽不止、胸闷、呼吸困难等。 12、金制剂药物： 如金诺芬可造成弥漫性间质性肺炎和纤维化，表现为持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳，伴有发热、哮鸣音。 赵宁主任提醒，如果您正在服用上述药物，并在服用期间出现了上述咳嗽的症状，请及时告知您的主治医生，让医生判断和处置。 参考文献 [1] 咳嗽的诊断与治疗指南（2015年） [2] 孟昭群.警惕这些药物引发咳嗽[J].家庭医学,2018,(11):23. [3] 汤玉红,方雯.浅谈药源性咳嗽[J].中国现代药用,2010,4(7):146-147. 专家简介 赵宁 北京大学第一医院副主任药师； “药事网”创始人。 |
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