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指南解读|中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识

 糖果堡宝 2019-08-02

我国慢性肾脏病(CKD)患者中的高尿酸血症(HUA)患病率为36.6%~50.0%,随CKD的进展其患病率明显升高。在IgA肾病患者队列中的研究显示,HUA是肾功能进展的独立危险因素,且该作用独立于患者的基线eGFR水平。维持性腹膜透析(腹透)患者的队列研究显示,血尿酸水平与腹透患者的全因死亡及心血管疾病(CVD)死亡均独立相关。


然而,目前对于CKD患者中无症状HUA的治疗仍存在争议。我们需要基于目前已有的证据和经验,制定符合中国CKD患者实际情况的专家共识,指导临床医生关注和重视CKD患者HUA的诊断和治疗,并为将来制定临床指南提供基础。

  诊断标准和分型  

1.CKD的诊断标准和分期:

CKD的诊断标准:①肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,伴或不伴有肾小球滤过率(GFR)下降,肾脏病理学检查异常或肾脏损伤(血、尿成分或影像学检查异常);②GFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1达到或超过3个月,有或无肾脏损伤证据。CKD的分期参考改善全球肾脏病预后组织(The Kidney Disease: Improving Global Outcomes,KDIGO)的标准。

2.HUA的诊断标准和分型:

HUA的诊断标准:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸(serum uric acid,SUA)水平,男性>420 μmol/L,女性>357 μmol/L;没有出现痛风或痛风石时为无症状HUA。HUA的分型诊断,是根据患者低嘌呤饮食5 d后,留取24 h尿检测尿尿酸水平的结果,分为3型,具体如下:(1)尿酸排泄不良型:尿酸排泄<0.48 mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2 ml/min;(2)尿酸生成过多型:尿酸排泄>0.51 mg·kg-1·h-1,尿酸清除率≥6.2 ml/min;⑶混合型:尿酸排泄>0.51 mg·kg-1·h-1,尿酸清除率<6.2 ml/min。

  治疗  

表1 CKD伴HUA患者饮食建议

应避免

应限制

建议鼓励

高嘌呤饮食(如胰脏或胸腺、肝脏、肾脏、骨髓等动物内脏)

·牛肉、羊肉、猪肉

·低脂肪或全脱脂牛奶制品

高果糖的玉米糖浆,甜化的苏打水,其他饮料或食物

·嘌呤含量高的海产品(如虾蟹、贝类)

·新鲜蔬菜、水果(如苹果、杏子、橘子、桃子、梨)

高蛋白饮食

·整份的天然甜果汁

啤酒或白酒,对伴发痛风患者且在发作或控制不良期,需严格禁酒

·食糖,包括甜饮料和甜品

·杂粮

·食盐,包括果酱、肉汁和腌制品

·多饮水(每天2000 ml以上)

辛辣食物,如辣椒、大蒜、韭菜

·红酒

·低蛋白饮食


·高脂,特别是高胆固醇食品(如肥肉、肉皮、蛋黄、鱼子、鱿鱼、蹄筋)


表2 CKD各期患者HUA药物选择

注:横屏查看或网页版查看效果更佳

CKD分期

eGFR

抑尿酸生成药物

促尿酸排泄药物

别嘌醇

非布司他

苯溴马隆

丙磺舒

1期

≥ 90

起始剂量≤100 mg/d,然后逐渐增加至维持剂量,需根据肾功能来调整

起始剂量为40 mg/d,轻中度肾功能不全无须调整剂量

常用剂量50 mg/d,最大剂量100 mg/d,轻中度肾功能不全无须调整剂量

以最小有效量维持治疗

2期

60~89,轻度肾损

3期

30~59,中度肾损

eGFR﹤60时,推荐剂量50~100




4期

15~29,重度肾损

mg/d,需根据肾功能来调整

推荐剂量为20 mg/d或40 mg/d

eGFR<30不推荐使用,无效

当eGFR<30时无效,应避免使用

5期

﹤15,肾衰竭

eGFR﹤15时禁用

特殊情况

24 h尿尿酸过高

根据肾功能调整剂量

禁用

禁用

透析患者

禁用

耐受性可

禁用

禁用

泌尿系尿酸结石

耐受性良好

耐受性良好

禁忌

禁忌

注意事项


肾功能不全者和老年患者的别嘌醇重度过敏反应发生风险增加

未列出

应用时须碱化尿液

应用时须碱化尿液

注:eGFR单位:ml·min-1·(1.73 m2)-1

         

图2 CKD患者HUA的治疗

表3 降尿酸药物与其他药物的相互作用

注:横屏查看或网页版查看效果更佳

药物种类

非布司他

别嘌醇

苯溴马隆

黄嘌呤氧化酶底物类药物





茶碱

联用时应谨慎

未见报道

未见报道


硫唑嘌呤、巯嘌呤

禁止同用

禁止同用

未见报道

细胞毒类化疗药物





环磷酰胺

细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知

与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显

未见报道

抗凝药





华法林、双香豆素、茚满二酮衍生物等

无显著相互作用,可联用

同用时,抗凝药的效应可加强,应注意调整剂量

华法林与苯溴马隆联用致国际标准化比值升高


水杨酸盐

未见报道

未见报道

促尿酸排泄作用可因水杨

苯磺唑酮

未见报道

未见报道

酸盐和苯磺唑酮而减弱

噻嗪类利尿剂

无显著相互作用,可联用

同用时,对高血压或肾功能差的患者,有发生肾功能损害及出现过敏的报道

未见报道

秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、地昔帕明

无显著相互作用,非布司他可与这些药物联用

未见报道

未见报道

氨苄西林

未见报道

同用时,皮疹的发生率增多,尤其在高尿酸血症患者

未见报道

铁剂

未见报道

不宜同用

未见报道

尿酸化药

未见报道

同用时,可增加肾结石形成的可能

未见报道

吡嗪酰胺

未见报道

未见报道

促尿酸排泄作用被抗结核药吡嗪酰胺抵消

降糖药





罗格列酮

无显著相互作用,可联用

未见报道

未见报道

来源:中华肾脏病杂志

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