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宋国红教授：近几年，乳腺癌靶向治疗取得了亮眼的成绩，患者的无病生存期和总生存期正在逐步延长。今天我们有幸请到两位专家一起交流乳腺癌靶向治疗的相关问题。乳腺癌靶向药物主要是针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者和HER2+乳腺癌患者，首先，从HER2+乳腺癌靶向治疗开始，目前取得突飞猛进的是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗，两位专家所在的外科应该比较关注新辅助靶向治疗，请两位谈一下双靶治疗在新辅助治疗中的进展和经验。赵建新教授：新辅助治疗主要针对HER2+和三阴性乳腺癌患者，其中HER2+患者之前应用曲妥珠单抗+化疗，现在应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗，可改善患者病理学完全缓解率（pCR），该方案尤其适用于HER2+/HR-肿瘤较大、HER2+淋巴结阳性的高复发风险乳腺癌患者。在HR+/HER2+乳腺癌领域，一项评估哌柏西利+内分泌治疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗强强联合用于新辅助治疗的Ⅱ期研究正在进行，我们期待研究结果的发布。程琳教授：对于双靶治疗的适用指征，我们的观点基本一致。双靶治疗的目的一方面为了提高pCR，另一方面为了术后辅助治疗中可采取强化治疗的策略。而且，与传统曲妥珠单抗+化疗的单靶治疗相比，双靶+化疗不增加心脏毒性等不良反应，且缩瘤降期效果较好，是高危HER2+患者理想的治疗选择。
CDK4/6+时代： HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的变革者 宋国红教授：接下来，我们谈一下HR+晚期乳腺癌患者的治疗选择。疾病进展缓慢、肿瘤负荷低、无内脏危象的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者首选内分泌治疗，内分泌治疗方案经历了从单独的内分泌治疗到CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的变化过程，请两位专家分享一些复发转移性乳腺癌CDK4/6抑制剂+内分泌联合治疗的经验。程琳教授：在哌柏西利（爱博新®）上市前，HR+晚期乳腺癌的内分泌治疗手段相对匮乏，仅有他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AI），现在临床已进入“CDK4/6+”时代。基于PALOMA-1和PALOMA-2的研究结果，哌柏西利+AI相比AI单药可显著延长PFS，是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的合理推荐。并且，这种治疗方案的安全性较好，其中哌柏西利导致中性粒细胞降低的不良反应，可以通过监测血常规、中性粒细胞和发热情况进行管理，而且临床中我们观察到的发热患者例数较少。赵建新教授：既往单用内分泌治疗的疗效不能令人满意，直到PALOMA系列研究发布，哌柏西利+AI联合治疗比仅内分泌单药的PFS延长了1倍，其结果令人振奋。虽然哌柏西利上市不久，我们的临床经验还不丰富，但对其安全性我们有信心，建议一线使用以使患者更早获益。宋国红教授：哌柏西利在中国上市具有划时代的意义，因为它对PFS的延长非常显著。在哌柏西利上市后，我们有30多例晚期患者在一线或二线使用了哌柏西利治疗，临床中观察到的治疗有效率和临床获益率都非常高。其中1例经多线治疗的肝转移患者对化疗不敏感，使用哌柏西利+AI后出现临床缓解，我们可以从中得到一些启示，经多线治疗的晚期患者也可能从哌柏西利治疗中获益。
对于晚期乳腺癌的治疗，我们要兼顾疗效和安全性两个方面，哌柏西利的主要不良反应是中性粒细胞减少，3级及以上的中性粒细胞减少的比例约30-40%，根据我的经验，1-2级中性粒细胞减少不需要调整剂量，3级以上的患者需要减量或暂停用药，恢复至≤2级时再考虑继续原剂量用药。另外，对于既往多线化疗的患者，首推剂量不一定必须是125mg，可以从100mg开始，换句话说，临床实践中，我们需根据患者的耐受性制定个体化用药方案。总体来说，哌柏西利的疗效和耐受性都比较好。对于今天我们的讨论话题，不知两位有无补充？程琳教授：基于在晚期乳腺癌中的研究数据，CDK4/6抑制剂联合内分泌的治疗策略已经在早期乳腺癌患者中开展了辅助治疗和新辅助治疗的探索，比如正在开展的国际大型PALLAS辅助治疗研究以及评估哌柏西利+来曲唑用于新辅助治疗的Ⅱ期PALLET研究；我们对哌柏西利在早期乳腺癌领域的探索也充满期待。
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