|
随着人们物质生活的提高，三高人群（高血糖、高血脂、高血压）的发病率在急剧的上升。在治疗三高之一的高脂血症时，他汀类药物的使用越来越广泛。他汀类药物适用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症，是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。 苏大强患有高脂血症，服用辛伐他汀进行治疗，他的好朋友老张，上星期因为脑梗住院了，经治疗后，出院时医生给老张开具的也有他汀类药物。苏大强看老张跟自己吃的他汀不同，于是产生了疑问。  不行，不行，这是医生根据我的基因检测结果给我选的药物。我吃你的那种他汀不管用。  老张 说到吃他汀类药物需要做基因检测，不少人心里泛起了嘀咕：“吃药还需要做基因检测？真是乱花钱，按照说明书吃就行了”。事实真的是这样吗？当然不是。那么基因检测对于指导合理使用他汀类药物到底有怎样的意义呢？让我们来各个击破。 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。该类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶，通过阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。目前主要用于高胆固醇血症的治疗。
他汀类药物的基因检测就是通过测定人体中的与他汀类药物在体内吸收、代谢相关的基因水平。通过他汀类药物的基因检测可以判断他汀类药物的疗效及不良反应的发生率。 现今他汀类药物的基因检测主要检测的位点有两个，一个是SLCO1B1基因位点，另一个是ABCB1基因位点。其中检测SLCO1B1基因位点可以预测他汀类药物的不良反应发生率，检测ABCB1基因位点可以预测他汀类药物的临床疗效及相关的服用剂量。
检测SLCO1B1基因的重要性——预测他汀类药物的肌肉毒性 俗话说：“是药三分毒”，每种药物都有其特殊的药理作用，也有我们不想让他拥有的毒理作用，他汀也不例外。他汀最严重的不良反应是肌肉毒性。肌肉毒性最典型的症状就是肌肉疼痛和无力，通常影响较大的肌群，如大腿、臀部、小腿和背部的肌肉。在服药的时候若肌病未能及时发现，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。 人类中，SLCO1B1基因具有多态性。全球多个实验室发现，SLCO1B1基因多态性是他汀类药物主要不良反应“横纹肌溶解症”的独立决定因子，该突变基因携带者相比未突变者发生肌毒性的风险增加了20倍。在服用他汀之前，检测SLCO1B1基因位点形态，可有效预测他汀类药物引起肌肉毒性的风险。 检测ABCB1基因的意义——预测他汀类药物的疗效 ABCB1基因参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素，被认为是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化血管病的易感候选基因。人类ABCB1基因也具有多态性，服用他汀前，对ABCB1基因进行检测，可科学、有效评估用药后的疗效。 1.坚持吃药。他汀类药物的获益依赖于长时间不间断的治疗，它不仅具有降脂的功效，还具有稳定斑块的作用，可以有效预防各种血管梗塞问题的出现，只要耐受性良好，他汀就可以长期服用。 2.避免大量食用西柚汁。部分他汀类药物经肝酶代谢，而西柚汁会抑制肝酶的活性，可使这类他汀血药浓度升高，进而诱发他汀类的副作用。 3.定期检查肝功。在治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能，此后应定期（如每半年）检查。 4.若您在服药期间出现不明原因的肌痛、肌无力症状的时候，建议您立即就医。 5.避免饮酒。饮酒会增加药物不良反应的发生，服药期间应尽量避免。 他汀类药物种类较多，不同种类的药物服药时间不同。洛伐他汀、氟伐他汀等，由于药物的半衰期较短，因此为了提高药物的治疗效果，通常建议睡前服用。但对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，药物半衰期长，所以服用时间比较灵活，在一天中的任何时间服用均可，但是服药时间要相对固定。  总之，基因检测收益良多，服用他汀时运用现代已有的基因检测技术，选对药，吃对药。  药物基因检测项目简介 药物基因检测已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险重要工具及实现精准医疗的重要手段之一。 我院药物基因检测室于2014年年底成立，目前开设的检测项目有29种：阿司匹林、华法林、胰岛素、伊立替康、硝酸甘油、甲氨蝶呤、流产风险、吸烟风险基因检测等。对于他汀类药物的基因检测，我院开展的检测项目为阿托伐他汀和辛伐他汀，检测SLCO1B1基因位点及ABCB1基因位点，用于判断横纹肌溶解的风险以及服药后的疗效。他汀的基因检测流程简单，采用的样本为血液，2-3ml静脉全血即可，无需空腹。药物基因检测已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险重要工具及实现精准医疗的重要手段之一，建议您在评估个人经济条件后，选做基因检测。 |
|
|
