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马兜铃酸致癌风波再起—— 马兜铃酸致癌再次被证实 马兜铃酸被世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构列入I类致癌物质，“马兜铃酸致肝癌”也一度引发公众广泛关注，但长期以来仍是个争议问题，尚无定论。 2019年7月20日，肝病领域国际权威期刊《肝脏病学》（Hepatology）在线发表了上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广团队最新研究成果 The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers。韩泽广团队在此前研究的基础上，进一步深层揭示了马兜铃酸暴露可以导致肝癌的发生，是人类肝癌的主要危险因素之一。  研究团队对马兜铃酸致癌机制研究发现，马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA损伤，Ras信号通路对马兜铃酸诱导小鼠肝癌发生至关重要，是引起细胞恶性转化的关键。 研究团队还进一步分析了人肝癌与马兜铃酸暴露的关系。通过分析公共数据库或已发表的不同癌症类型的基因组测序数据发现，在不同肿瘤类型中，肝癌受马兜铃酸影响最大，尤其是中国人的肝癌患者。在随机检测的62例患者样本中，16例（26%）存在马兜铃酸与DNA形成的加合物，明确肝癌患者有马兜铃酸暴露。值得注意的是，与马兜铃酸引起的小鼠肝癌不同，马兜铃酸暴露在人类肝癌可以引起多个基因突变，尤其特异性地引起TP53和JAK1一些位点突变。  为什么儿童必须避免使用含马兜铃酸的药物？ 研究显示，幼年在生长期肝细胞分裂旺盛，马兜铃酸导致的DNA损伤和突变更容易通过细胞分裂被固定和传递下去。  癌症是一个极其漫长的过程，不排除幼年时期摄入的马兜铃酸可能为成年后患癌埋下种子。同时，肝损伤的患者也是马兜铃酸导致肝癌的高风险人群，需谨慎服用。  2017年国家药监局正式承认马兜铃酸具有肾毒性 虽然马兜铃酸在成人服用后的致癌性尚存争论，但马兜铃酸对肾脏的毒性已得到官方正式认可。 传统中医理论认为，马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。包含马兜铃酸的中药材有广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等。含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症，并广泛应用于减肥和减轻女性经期症状上。 现代医学发现马兜铃酸会损害肾脏，甚至将其毒性直指“致癌”。上世纪90年代，比利时科学家发现，含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害，被称为“中草药肾病”； 2003年发生的 “龙胆泻肝丸事件”则直指中药中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病。研究者发现马兜铃酸能够引起马兜铃酸肾病，继而可能引起尿路上皮癌。2002年，世界卫生组织国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质。 龙胆泻肝丸内有关木通，关木通含有马兜铃酸，该药被用于减肥，引起了严重的“药害事件”。10 0 0 0名服该药的妇女中至少有 110人罹患了晚期肾衰竭，其中 6 6人进行了肾移植，部分病人还发现了尿道癌症。 
不合理用药已经成为临床死亡的第四大病因。无论中药或西药都要遵循合理用药原则。中药是天然的，但不等于安全，因为，中药发挥药效也需要依靠其中的化学物质。很多中药说明书中在不反应一栏标注：不良反应不详。这不等于没有不良反应，这只告诉你，这个中药没有进行系统的毒性研究。下面是我们对临床常用的一款“护肝颗粒”做的药效学研究，结果可见，在某个剂量下，还是有一定护肝作用的，但高一倍或低一倍剂量，会出现更严重的肝损伤，而临床每个人对药物的吸收、代谢不一样，这样就存在极大的安全隐患。 因此，希望大家在应用中药时，一定注意其不良反应，天然的，就是安全的，是一个科学误区。 |
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