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免疫系统已经进化出复杂高效的机制，可以快速破坏微生物的入侵，同时保护宿主自身组织，即自身免疫。但若自身免疫过强，机体的免疫系统又不能或不易清除自身细胞或组织的抗原，结果将引起机体免疫系统对自身抗原不断地进行免疫攻击，导致自身免疫性疾病的发生。 在机体中，维持这种微妙的平衡主要取决于免疫系统的两种主要类型的T细胞——CD4 T细胞和CD8 T细胞，其特征在于蛋白质在其表面表达。 我们先来简单介绍一下这两种细胞。 CD4-T细胞是免疫系统中一种重要的免疫细胞。CD4主要辅助T细胞表达，是T细胞TCR(是所有T细胞表面的特征性标志)识别抗原的受体，与MHC Ⅱ类分子的非多肽区结合，参与T细胞TCR识别抗原过程； CD4也是HIV的主要受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD4细胞，所以其检测结果对艾滋病诊断、治疗效果的判断及对患者免疫功能的判断有着重要作用。正常成人的CD4细胞数量为每立方毫米500个~1600个，艾滋病病毒感染者的CD4细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD4细胞小于每立方毫米200个时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。 CD8 T细胞的作用通常认为是杀死被微生物入侵者感染的细胞并破坏外来或异常的细胞。然而，近日在Nature上，Saligrama等人发现了CD8 T细胞的另一个“身份”：CD8 T细胞可以抑制自身反应性CD4 T细胞，并在多发性硬化症的小鼠模型中抑制自身免疫性疾病。 在以前的研究工作中，科学家发现如果患有乳糜泻的患者接触麸质的食物(过敏原)，它不仅激活CD4 T细胞识别谷蛋白，而且还可以激活CD8 T细胞。然而，CD8 T细胞的作用是什么呢？一直没有搞清楚。 为此Saligrama等人设计了一种称为实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的多发性硬化症模型，该模型是通过将蛋白质髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）注射到小鼠体内诱导的。研究人员发现（如下图）： A，免疫细胞CD8 T和CD4 T在其表面表达T细胞抗原受体（TCR），其识别称为抗原的肽片段。如果发生抗原识别，则T细胞增殖。在EAE中，随着病情的发展，伴随着识别MOG的CD4 T细胞（暗红色）和识别未知靶标的CD8 T细胞（深橙色）的增殖。 B，作者通过使用酵母细胞筛选了与小鼠主要组织相容性复合物（MHC）分子结合的肽文库，发现了被CD8 T细胞的TCR识别的肽。 C，当注射CD8 T识别的多肽后，与对照组小鼠相比，实验小鼠EAE有所缓解。这与表达蛋白质CD44，CD122和Ly49的CD8 T细胞的增殖有关。这些细胞在涉及识别MHC蛋白质呈递的抗原的过程中抑制CD4T细胞的增殖。 研究表明，某些CD8 T细胞具有免疫抑制作用，可以杀死致病性的T细胞，当给小鼠注射与CD8 T相关的多肽后，可激活CD8 T细胞，可以持续减少或预防小鼠疾病，我们称这类细胞叫抑制性CD8 T细胞。 Saligrama等人还观察到多发性样硬化患者含有大量相同的CD8 T细胞，表明他们在小鼠中的发现也可能适用于人类。研究人员还在计划测试抑制性CD8 T是否与其他自身免疫性疾病有关，这些研究将为自身免疫性疾病治疗提供理论依据，为该疾病提供新的治疗方法和手段。 参考文献： Saligrama, N. et al. Nature https://doi/org/10.1038/s41586-019-1467-x(2019).
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