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voxelotor治疗镰状细胞病 Voxelotor for Sickle Cell Disease 2019年8月8日 朗读者：Dr. Stephen Morrissey, NEJM执行主编 美国约有10万镰状细胞病患者，疾病使患者的预期寿命缩短约30年。致病原因是导致产生镰刀状血红蛋白（HbS）的单一氨基酸取代。HbS脱氧时发生聚合，导致红细胞镰变和膜损伤；因此，抑制红细胞内HbS聚合可能具有缓解疾病的作用。短视频中总结了新的研究发现。
voxelotor治疗镰状细胞病的3期随机试验 A Phase 3 Randomized Trial of Voxelotor in Sickle Cell Disease 摘 要 背景 脱氧镰刀状血红蛋白（HbS）的聚合驱动了镰状细胞病的病理生理学。因此，直接抑制HbS聚合具有改善疾病结局的潜力。voxelotor是一种HbS聚合抑制剂。 方法 在一项多中心、3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们在镰状细胞病患者中将两种剂量水平的voxelotor（1500 mg和900 mg，每日1次口服给药）与安慰剂进行了疗效和安全性比较。主要终点是在意向治疗分析中，有血红蛋白应答的参与者百分比，血红蛋白应答的定义是第24周的血红蛋白相对于基线增加超过1.0 g/dL。 结果 我们以1:1:1的比例将274例参与者随机分组，分别接受1500 mg voxelotor、900 mg voxelotor或安慰剂每日1次口服治疗。大多数参与者患镰状细胞贫血（纯合子血红蛋白S或血红蛋白Sβ0地中海贫血），基线时约三分之二在接受羟基脲治疗。在意向治疗分析中，1500 mg voxelotor组（51%；95%置信区间[CI]，41~61）产生血红蛋白应答的参与者比例显著高于安慰剂组（7%；95% CI，1~12）。从基线至第24周，各voxelotor剂量组发生贫血恶化的参与者数量均少于安慰剂组。第24周时，1500 mg voxelotor组的间接胆红素水平和网织红细胞百分比相对于基线的降幅显著超过安慰剂组。在各试验组之间，治疗期间发生不良事件或不良事件恶化的参与者百分比相似。1500 mg voxelotor组26%的参与者、900 mg voxelotor组23%的参与者和安慰剂组26%的参与者发生了≥3级不良事件。研究者认为大多数不良事件与试验药物或安慰剂无关。 结论 在对镰状细胞病患者进行的这项3期随机、安慰剂对照试验中，voxelotor显著增加了血红蛋白水平，减少了溶血标志物。这些结果与抑制HbS聚合相符，voxelotor表现出改善疾病的潜力。（由Global Blood Therapeutics资助；HOPE在ClinicalTrials.gov注册号为NCT03036813。） Elliott Vichinsky, Carolyn C. Hoppe, Kenneth I. Ataga, et al. A Phase 3 Randomized Trial of Voxelotor in Sickle Cell Disease. DOI: 10.1056/NEJMoa1903212 关注《NEJM医学前沿》
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