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近日，《Clinical Cancer Research》（IF=8.911）在线发表了迄今为止最大的血液样本对比组织样本检测MSI一致性验证队列（n=1145）的数据：发现血液样本和组织样本检测 MSI状态高度一致，达到98.4%！ MSI 微卫星不稳定性(MSI)是一种预测患者对免疫检查点抑制剂反应的重要生物标志物，这一生物标记物也是一个泛癌种的生物标记物。 2018年FDA批准免疫治疗药物Pembrolizumab(Keytruda、可瑞达）用于治疗MSI-H或者dMMR所有转移性实体瘤患者。同时也批准了Nivolumab（Opdivo、欧狄沃）用于治疗MSI-H或者dMMR结直肠患者。因此，有免疫治疗需求的患者可以做MSI检测,若结果为MSI-H,可尝试使用免疫治疗药物Keytruda和Opdivo。  该研究对40种不同癌症类型的1145份cfDNA样本MSI状态进行临床验证，这些患者先前已通过组织样本（IHC/PCR/NGS方法）检测了MSI状态。 在28,459份临床血浆样本中，研究者研究了基于cfDNA的MSI在实体肿瘤类型中的分布情况。并且研究中对16例经免疫治疗的cfDNA MSI-H胃癌患者的临床疗效进行了评价，进一步验证了基于cfDNA的MSI检测的临床相关性。 研究结果显示： 第一点：临床验证的 1145例 cfDNA样本中，949例可进行分析评估：确定了87%（71/82）先前组织报告为MSI-H的患者，99.5%（863/867）先前组织报告为MSS的患者，总体一致性（准确率）达到了 98.4%（934/949），阳性预测值达到了 95%（71/75），证实了血浆cfDNA检测MSI的有效性。  第二点：cfDNA与组织PCR和NGS检测MSI的一致性明显高于IHC。  第三点：在主要癌症类型中 cfDNA MSI-H 的比例与组织中报道的一致。 研究人员对 28,459例 晚期癌症患者的MSI进行了血浆cfDNA检测。在该队列中，有278个样本（代表16种独特的肿瘤类型）被确定为MSI-H。 MSI在子宫内膜癌、结肠直肠癌和胃癌中发生率较高，而在肺癌、膀胱癌和头颈部癌症中发生率较低，这与之前使用组织样本的结果一致。  第四点：16例临床确诊为 cfDNA MSI-H 的晚期胃癌患者对免疫治疗（15例K药+1例O药）响应率比较高，客观反应率达到63%（10/16），其中3例CR，7例PR，并持续临床获益；疾病控制率达到 81%（13/16），这与通过组织活检确定为MSI-H的患者的免疫响应反应相当。  其中一例晚期胃癌患者，在氟嘧啶/铂化疗失败后，通过血浆 ctDNA 检测，结果是 MSI-H，于是采用 PD-1单抗 K药 进行治疗，6个多月疾病未进展。B图和C图：免疫治疗前，CT（B图）和胃镜的图（C图）；D图和E图：免疫治疗后，CT（D图）和胃镜的图（E图）。 MSI 检测方法学金标准是 PCR+毛细管电泳，需要组织+血液进行对照和比对。但是，大多数患者决定想尝试肿瘤免疫治疗的时候，已经处于癌症晚期且经过多线治疗，患者本身的状态不适合再手术或穿刺采集组织样本，而早期手术样本也因为治疗期间的陆续检测所剩无几，如果没有用血液检测MSI，这部分患者几乎丧失了寻求免疫治疗获益的机会。血液样本则具有取样无创方便的优势，该研究也显示血液样本和组织样本检测MSI抑制率高达98.4%，因此之后血液样本MSI检测或是未来常规检测方式。 参考文献：Willis J, Lefterova MI, Artyomenko A, et al. Validation of microsatellite instability detection using a comprehensive plasma-based genotyping panel. Clin Can Res. 上海允英医疗科技有限公司 service@yymedicine.com 021-67669183 上海市松江区莘砖公路518号 漕河泾开发区18号楼201室 |
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