从细胞入手！斩获诺奖的免疫疗法为彻底治愈癌症带来曙光！

本文由干细胞之家会员乐羊原创

想了好久，今天决定和大家科普一下免疫疗法。科普文真的很不好写，写的深了，篇幅太长且大家不喜欢看。写的浅了，大家看了等于没看。把深奥的东西转换为比较浅显的东西，又怕转化的时候词不达意。战战兢兢如履薄冰，希望大家多多支持。

视频来源：Nature video，

Tumour Immunology and Immunotherapy

肿瘤免疫与免疫疗法（附中文字幕）

 说起免疫疗法，就不得不先说一下于其相对的癌症。癌症能够获得我们目前认知的常规性治疗手段是在1850年-1950年，简单概括成为八个字，就是剖开身体，切除肿瘤。在我们看来已经很寻常的治疗手段，对于那个时代的医学家来说却是一路荆棘。麻醉、感染、手术路径，与整体治疗相关的很多细节在当时其实并没有得到妥善解决，但是不得不说，那个时代的医生通过不断地钻研和总结，给我们留下了珍贵的知识财产。像是胃癌、结肠癌、卵巢癌、食道癌等，各种实体瘤不断的被成功切除。截至到今天，手术仍然是实体瘤最为基本也是最为重要的治疗手段。

慢慢的，我们通过研究知道了癌细胞的特性是生长很快，那么针对性的解决方法就是阻止它的快速生长。我们开始尝试着用化学药物来进行治疗，让化学药物来阻止癌细胞的增殖、浸润、转移。今天的我们都已经知道，化疗已经成为传统癌症疗法三大治疗手段之一。当然，这一方法很有很多问题，比如说由于辨别力不强，导致化学药物对于健康细胞和肿瘤细胞的杀伤力差别不大，杀敌一千自损八百；如果癌细胞进入休眠期，化学药物就会无效化或者效力减弱化。因为以上的问题，研究人员就开始了新的旅程，有没有什么办法能够让我们的治疗药物更好的区分健康细胞和肿瘤细胞？或者更加早期的发现肿瘤细胞呢？

经过不断地研究，我们终于发现原来癌细胞和基因突变有关。那么发生了突变的基因片段就是健康细胞与癌细胞最为明显的区别。靶向治疗就是在这种环境下被研发出来。被设计的相应药物，通过进入体内特异地选择癌细胞的基因靶点发生结合，使癌细胞发生特异性死亡。这种只针对癌细胞而不伤害健康细胞的方法，又被称为“生物导弹”。这种治疗手段定位精准、毒副反应较少，非常适合晚期癌症病人。相对于优点非常突出，缺点也是非常突出的，靶向治疗已经开始向个体化治疗方向发展，而个体化治疗，顾名思义，会因个体差异而导致治疗效果相差较大。且目前的靶向治疗需要在传统治疗的基础上才能发挥优势，也就是需要和化学药物联合使用，还不能成为一种独立的治疗手段。

近些年，我们发现了免疫逃逸机制。肿瘤细胞从身体中出现的第一时间，就被我们的免疫系统盯上了，只不过从发现到消灭是一个比较漫长的过程，且需要多种细胞分工合作。其中如果有一种细胞没有发挥自身的作用，就会导致肿瘤细胞成功“越狱”。所以对于癌症的治疗方法，又开始朝向自身免疫的强化发展。

理论上来说，我们体内的免疫系统分为两大类的细胞，一类以树突状细胞为代表，我们可以将其理解为侦察兵。一类是以淋巴细胞为代表，我们可以将其理解为步兵。侦察兵负责发现肿瘤细胞，发现了之后把其特征告知给步兵，例如外表长什么样子（共刺激配体），有无前科（肿瘤特异性抗原）。一旦发现了这种犯罪分子，侦察兵就将样子和前科交给我们淋巴细胞当中的T细胞，T细胞就拿着这张“通缉令”开始到处搜索并干掉这些犯罪分子。但是这里有个小问题，一旦侦察兵无法形容犯罪分子的样子（共刺激配体），或者找不到它有什么前科（肿瘤特异性抗原），哪怕是二者缺一，我们的步兵就只能眼睁睁的看着肿瘤细胞伪装成平民，光天化日之下大摇大摆地招摇过市。

所以目前的免疫疗法不断发展的核心就是如何更快的发现它，更有效地杀灭它。DC-CIK和DC-CTL这两种疗法其实就是这个道理。首先将分离出t细胞中更具有杀伤力的CIK细胞和CTL细胞，再结合DC细胞共同培养。翻译成白话就是在步兵当中选出精英，升级为骑兵。再给每个骑兵配备一个向导。向导领着骑兵直接发现问题，解决问题。

较之更加先进的解决方法是目前比较火热的CAR-T技术。T细胞作为步兵，没有寻找识别能力，那我们就想办法给他加装一个只识别病变细胞的扫描仪，拥有杀伤能力的T细胞，手握扫描仪，针对性地寻找病变细胞进行消灭。且为了强化识别能力，加装的扫描仪“CAR”并不同于DC细胞那样范围性搜索，而是专门具有识别某种病变细胞的靶向识别能力，目前利用CAR-T治疗最为成熟的就是利用CD19靶点治疗急性淋巴细胞白血病。不过这种治疗方式也是有两个弊端的：1、肿瘤细胞靶点并未完全突破。我们目前还未完全掌握所有癌细胞的表面特异性抗原蛋白，也就是我们所说的靶点。如果想要未来使用CAR-T治疗更多种类的癌症，我们必须不断地发现新靶点。2、CAR-T细胞或多或少还是会存在一些风险，例如细胞因子风暴以及神经毒性等。

不过最近的研究报道，利用NK细胞来培养的CAR-NK细胞能够很好的解决这一问题，实际效果，还要等待更多的临床研究。外界的手段，让我们拥有了与癌症对抗的能力。我们自身的强大，才是我们拥有战胜癌症的根本。利用免疫治疗技术，总有一天，我们可以完完全全告别癌症的困扰，实现天下无癌。