这个全身性疾病会引发系统性硬化，导致心肾肺消化道等器官受损

本文由深圳市福田区风湿病专科医院 叶志中主任医师原创

系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）曾称硬皮病、进行性系统性硬化，是一种原因不明，临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，可影响心、肺和消化道等多个器官的全身性疾病。

系统性硬化症是怎么产生的？

一般认为与遗传易感性和环境等多因素有关。

（1）遗传。 尚不肯定，有研究显示可能与某些人类白细胞抗原（HLA）基因相关。

（2）环境因素。 一些化学物质，如长期接触聚氯乙烯、有机溶剂、博来霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮样皮肤改变与内脏纤维化。该病在煤矿、金矿和与硅石尘埃接触的人群中发病率较高，提示SSc发病中环境因素占有很重要地位。

（3）雌激素。育龄期妇女发病率明显高于男性，考虑雌激素可能与本病发病有关。

（4）免疫异常。 SSc存在广泛的免疫异常。近年研究发现病毒抗原与自身抗原的交叉反应促使本病发生，考虑本病可能与遗传基础上反复慢性感染以致引起结缔组织的代谢及血管异常。

系统性硬化症发展进程及全身症状

1.早期表现。 起病隐匿，80%病人的首发症状是雷诺现象，可先于本病的其他表现如皮肤硬化、内脏损害等出现。

2.皮肤。 为本病的标志性病变，呈对称性分布。一般先见于手指及皮肤，然后向躯干蔓延。

典型皮肤病变一般经过3个时期：

① 肿胀期：皮肤病变呈非可凹性肿胀，可突出皮肤表面，有些病人可有皮肤红斑、皮肤瘙痒，手指肿胀像香肠一样，活动不灵活，手背肿胀，逐渐波及前臂。

② 硬化期：皮肤逐渐变厚、发硬，手指像被皮革裹住，皮肤不易被提起，不能握紧拳头。面部皮肤受损造成正常面纹消失，使面容刻板、鼻尖变小、鼻翼萎缩变软，嘴唇变薄、内收，口周有皱褶，张口度变小，称“面具脸”，为本病的特征性表现之一。

③ 萎缩期：经5-10年后进入萎缩期。皮肤萎缩，变得光滑且薄，紧紧贴在皮下的骨面上，关节屈曲挛缩不能伸直，还可出现皮肤溃烂，不易愈合。受累皮肤如前额、前胸和后背等可有色素沉着或色素脱失相间，形成“椒盐征”，也可有毛细血管扩张，皮下组织钙化。

指端由于缺血导致指垫组织丧失，出现下陷、溃疡、瘢痕，指骨溶解、吸收，指骨变短。

3.关节、肌肉。关节周围肌腱、筋膜、皮肤纤维化可引起关节疼痛。关节炎少见，只有少数病例出现侵蚀性关节炎。皮肤严重受累者常有肌无力，为失用性肌萎缩或疾病累及肌肉，可引起肌酶升高，肌肉纤维化，多发性肌炎的表现等。

4.胃肠道。 约70%出现消化道异常。其中食管受累最常见，表现为吞咽食物时有发噎感，以及胃灼热感、夜间胸骨后痛，这些均为食管下段功能失调、括约肌受损所致。

5.肺。2/3以上的病人有肺部受累，最早出现的症状为活动后气短。最常见的肺部病变为间质性肺疾病，其中以非特异性间质性肺炎为主。另一较多见的肺部病变是肺动脉高压，由于肺动脉和微动脉内膜纤维化和中膜肥厚导致狭窄与闭塞造成，最终进展为右心衰竭。其中肺间质病变多见于弥漫型，而肺动脉高压则多见于CREST综合征中。

6.心脏。包括心包、心肌、心脏传导系统病变，与心肌纤维化有关。最常见的为缓慢发展的无症状心包积液。心肌受损多见于弥漫皮肤型，表现为呼吸困难、心肌、心前区痛等。

7.肾。肾脏损害多见于弥漫型的早期，表现为蛋白尿、镜下血尿、高血压、内生肌酐清除率下降等。有时可出现急进性恶性高血压和（或）急性肾衰竭，均称为硬皮病肾危象。

8.其他。本病可伴有眼干和（或）口干症状。神经系统受累多见于局限型，包括三叉神经痛、腕管综合征、周围神经病等。

系统性硬化症的几种类型

1.弥漫皮肤型SSc。特点为皮肤纤维化。除累及肢体远端和近端、面部和颈部外，尚可累及胸部和腹部皮肤。

2.局限皮肤型SSc。特点为皮肤病变局限于肘（膝）的远端，可有颜面和颈部受累，该型进展慢。CERST综合征为本病的一种特殊类型，表现为软组织钙化、雷诺现象、食管运动功能障碍、硬指及毛细血管扩张；抗着丝点抗体（ACA）阳性率高。

3.无皮肤硬化的SSc。 具有SSc的雷诺现象、特征性的内脏器官表现和血清学异常，但临床无皮肤硬化的现象。

4.硬皮病重叠综合症。 上述3中情况中的任意一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多肌炎/皮肌炎同时出现。常见PM-Scl、抗U1RNP抗体阳性。

5.未分化SSc。具有雷诺现象，并伴有SSc的某些临床和（或）血清学特点，但无SSc的皮肤增厚。