茵陈蒿汤治疗慢性肝炎潜在机制研究 | TMR前沿

慢性乙型肝炎会导致肝脏炎症和纤维化，逐渐进展为肝硬化和肝癌。而且，乙肝病毒（HBV）复制过程中产生的cccDNA（covalently closed circular DNA）使其无法彻底治愈。因此，控制慢性乙型肝炎的进展，对改善乙肝患者的转归非常重要。目前临床上该病以干扰素及核苷类似物抗病毒治疗为主，但是，存在副作用大、耐药、长期治疗患者依从性低等问题，而中医药对于慢性疾病的治疗有独特优势。

茵陈蒿汤出自《伤寒论》，由茵陈、大黄、栀子三味中药组成。本方具有清热利湿、利胆退黄的功效。临床上多用来治疗各种肝胆疾病，包括急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化等。临床对照试验证明茵陈蒿汤治疗慢性乙型肝炎具有良好疗效，然而，其药理学机制仍不明确。

Drug Combination Therapy 2019年第1卷第3期的文章“A network pharmacological study on the potential mechanism of Yinchenhao Decoction in treatment of chronic hepatitis B”，通过网络药理学的方法，探索了茵陈蒿汤治疗慢性乙型肝炎的潜在机制。本文发现茵陈蒿汤中的33个代表性的中药成分，主要针对6个关键蛋白靶点（ESR1，CYP1A2，PTGS2，CYP1A1，ABCG2，MMP9）和8条信号通路（ABC转运蛋白、胆汁分泌、TNF信号通路等）发挥治疗乙肝的作用。

值得注意的是，ESR1（雌激素受体1）是茵陈蒿汤治疗慢性乙肝的潜在靶点之一。流行病学研究发现男性慢性乙肝、肝硬化和肝细胞癌的发病率和患病率高于女性，而绝经前女性很少发生肝硬化。基础研究表明，雄激素直接促进HBV的复制和转录，而雌二醇和雌激素受体具有保护肝细胞免受炎症损伤、凋亡和氧化应激，从而防止肝细胞凋亡和肝纤维化的作用。

β-谷甾醇（Beta-sitosterol）是茵陈蒿汤中茵陈、大黄、栀子三味中药的共同成分。作者通过配体-受体结合预测、分子对接等发现β-谷甾醇可与ESR1紧密结合（对接得分为8.352>7）。这提示我们茵陈蒿汤可能通过ESR1调节性激素代谢发挥抗乙肝的作用。

“多成分-多靶点”是中药复方治疗疾病的特点。本文为茵陈蒿汤治疗慢性乙型肝炎提供了理论证据，但相关结论仍需要进一步的基础实验及大规模的临床研究证实。

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Cite this article:

Jin-Yu Zhang, Xian-Fa Cai . A network pharmacological study on the potential mechanism of Yinchenhao Decoction in treatment of chronic hepatitis B. Drug Combination Therapy, 2019, 1(3): 134-152. doi: 10.12032/DCT201904002