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常用治疗骨质疏松药物的特点

2019-08-23  ppqqaall

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

骨质疏松症是一种全身代谢性骨病,以骨量减少、骨微观结构退化为特征,从而导致骨强度下降,骨头“变脆”,容易发生骨折。

一、为什么会发生骨质疏松?

骨质疏松的发生与多种因素有关,主要包括以下几个方面:1)中、老年人性激素分泌减少尤其是女性绝经后雌激素水平下降是导致骨质疏松的重要原因之一,可导致骨吸收增加;2)随年龄的增长,钙调节激素的分泌失调致使骨代谢紊乱;3)老年人纳差,进食少,往往存在蛋白质、钙、磷、维生素及微量元素摄入不足;4)户外运动减少也是老年人易患骨质疏松症的重要原因。

二、骨质疏松分为哪几类?

骨质疏松症(简称为骨质疏松)根据病因可分为以下几类:1)原发性骨质疏松症:如老年性骨质疏松症、绝经后骨质疏松症等;2)继发性骨质疏松症:如甲亢性骨质疏松症、糖尿病性骨质疏松症等;3)原因不明的特发性骨质疏松症。

三、骨质疏松诊断的金标准是?

双能X线吸收法(DXA)测量值是世界卫生组织(WHO)推荐的骨质疏松症评估方法,是公认的骨质疏松诊断的金标准。

四、骨质疏松常用治疗药物有哪些?

1.基础药物:同时补充钙剂和维生素D可降低骨质疏松性骨折风险。

(1)钙剂:可改善骨矿化、减缓骨量丢失。

(2)维生素D:可促进钙吸收,有利于骨骼健康、增加肌力、降低再骨折风险。

2.抗骨质疏松药物

(1)抑制骨吸收类药物

双膦酸盐类:能抑制破骨细胞介导的骨吸收作用,降低骨转换, 有较强的抑制骨吸收及增加骨量的作用。循证医学研究表明,双膦酸盐可提高腰椎和髋部骨密度,降低椎体及髋部等部位骨折风险。主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠等。

选择性雌激素受体调节剂(SERMs):可选择性地作用于雌激素的靶器官,与不同形式的雌激素受体结合,发生不同的生物效应,降低骨转换至女性绝经前水平,阻止骨丢失,增加骨密度。该药只用于女性患者,其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官,能降低雌激素受体阳性浸润性乳腺癌的发生率,不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。目前用于临床的SERMs有雷洛昔芬片。

降钙素类:此类药物主要有鲑鱼降钙素、依降钙素,为肽类激素,可抑制破骨细胞生物活性、减少破骨细胞数量,对骨质疏松性骨折后的急性骨丢失和疼痛有较好的治疗作用。

雌激素:此类药物包括雌激素、雌孕激素等,只能用于女性患者。临床研究已证明雌激素或雌孕激素补充疗法能降低骨质疏松性骨折的发生危险,绝经后骨质疏松性骨折患者建议在专科医生指导下个体化运用。雌激素补充治疗可增加血栓风险,血栓性疾病患者禁用。国际绝经学会认为,雌激素补充治疗与乳腺癌的风险仍无定论,但乳腺癌仍列为激素补充治疗的禁忌证[4]。

(2)促进骨形成类药物

重组人甲状旁腺激素(PTH),是当前促进骨形成药物的代表药物,具有增加成骨细胞分泌胶原、促进骨基质形成及其矿化、促进骨形成、改善骨重建的作用,可有效增加骨密度,显著降低绝经后妇女椎体和非椎体骨折风险,目前用于临床是甲状旁腺激素(1-34)。

(3)活性维生素D类

主要包括骨化三醇及阿法骨化醇,活性维生素D能增加钙、磷酸盐的肠道吸收,促进骨矿化,降低血浆甲状旁腺激素水平,同时减少骨钙消溶,最终缓解骨和肌肉疼痛以及改善与绝经、衰老和内分泌变化引起的肠道钙吸收障碍所导致的骨质疏松。老年人、肾功能不健全及1α羟化酶缺乏患者建议补充活性维生素D。

(4)维生素K类

四烯甲萘醌为维生素K2同类药物之一,它有促进成骨和抑制骨质吸收两方面的作用,可降低骨质疏松性骨折再骨折发生率。

(5)中成药

人工虎骨粉、异黄酮类及淫羊藿类复合物等中成药对骨质疏松性骨折患者有减轻疼痛、提高骨密度的疗效。

五、常用治疗骨质疏松药物有哪些应用注意事项?

1、碳酸钙D3片:大量进食富含纤维素的食物能抑制钙的吸收,因钙与纤维素结合成不易吸收的化合物。高钙血症、高尿酸血症禁用本品。

2、阿仑膦酸钠片:空腹服药,白水送服,服药后保持直立状态至少30min;肾脏肌酐清除率<35ml/min患者禁用。

3、唑来膦酸注射液:治疗绝经后骨质疏松症,肾脏肌酐清除率<35ml/min患者禁用;用药后部分患者可出现发热、疼痛等急性期反应症状,如必要可采用 NSAIDs类药物对症处理。双膦酸盐相关颌骨坏死主要发生于已有严重牙周病或多次牙科手术的骨髓瘤、乳腺癌及前列腺癌化疗患者,因此,对有严重牙周病或需行多次牙科手术者不建议新加用双膦酸盐或至少停用双膦酸盐 3 个月。

4、鲑鱼降钙素:用于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛;其他药物治疗无效的骨质疏松症,建议短期(不超过3个月)应用。

5、雷洛昔芬片:为选择性雌激素受体调节剂,可轻度增加静脉栓塞风险,有静脉栓塞病史及有血栓倾向者禁用。

6、特立帕肽注射液:特立帕肽是人内源性甲状旁腺激素的活性片段(1-34),用于治疗男性和女性严重骨质疏松症,有增加骨肉瘤的风险,治疗最长时间不宜超过 24个月。用药期间要监测血钙水平,防止高钙血症的发生。

7、四烯甲萘醌胶囊:本品系脂溶性制剂,空腹服用时吸收较差,必须让患者饭后服用。

8、阿法骨化醇软胶囊:阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1,25-二羟基维生素D3,后者为维生素D3的活性代谢物,故肝功能受损患者不适用。本品禁用于高钙血症、高磷酸盐血症(伴有甲状旁腺机能减退者除外),高镁血症。

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