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溯本求源,探寻CAP诊治系列之军团菌肺炎
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溯本求源,探寻CAP诊治系列之军团菌肺炎PP-AVE-CN-0284-1军团菌肺炎概述军团菌肺炎危险因素、临床特征及检测手段3.军团菌
肺炎治疗目录CONTENT1976年,美国军团菌病首次爆发1976年在美国滨州地区的美国军团(退伍军人组织之一)年会上,参会者中
爆发了一种主要症状为发热、咳嗽及肺部炎症的疾病研究人员从患者病变组织中检出一种革兰阴性杆菌。由于发病者多为退伍军人,因此,将引起该
病的细菌命名为军团菌,将该病称为“军团菌病”https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheet
s/detail/legionellosis美国CDC数据:2000年-2017年期间军团菌感染报告病例比例增长了近5倍https
://www.cdc.gov/legionella/about/history.html日本国立传染病研究所:2008-2016年
期间,军团菌感染的发病呈上升趋势军团菌感染发生率(%)Amemura-MaekawaJ.ApplEnvironMicrob
iol.2018Aug31;84(18).我国目前尚缺乏军团菌感染监测系统在欧美、日本等发达国家,从流行病学及临床对军团菌
均有严密的监测及上报体系目前我们国家尚缺乏该监测系统,对于军团菌感染病例及暴发情况,缺乏全国性的流行病学资料库,有待于完善陈愉等检
索国内1982-2016年CNKI、维普、万方等各类期刊杂志数据库中发表的军团菌病暴发及相关流行病学的文献,对符合纳入标准的文献
进行分析,结果如下:张美彤,陈愉等.中华医院感染学杂志.2018;28(20):3187-3191.军团菌感染的类型:肺炎型和非肺
炎型即军团菌肺炎,潜伏期为2-10天起初症状为发热、食欲不振、头痛、不适和昏睡。有些患者也可能出现肌肉疼痛、腹泻和精神错乱。也往往
会早期出现轻微咳嗽,但多达50%的患者会咳粘痰。约有三分之一的患者会出现痰中带血或者咳血。疾病严重程度从轻微咳嗽到快速致命的肺炎不
等肺炎型军团病又称庞蒂亚克疾病,是一种发病急且具自限性流感样疾病,通常持续2-5天潜伏期从几个小时至高达48小时主要症状为发热、寒
颤、头痛、不适和肌肉疼。这一类型感染没有出现过相关死亡情况非肺炎型军团病https://www.who.int/zh/news-r
oom/fact-sheets/detail/legionellosis在嗜肺军团菌肺炎患者中,出现呼吸衰竭,患者需机械通气,出现
ARDS、感染性休克、MOF以及需要血液透析的例数均显著高于其他肺炎患者例数并发症嗜肺军团菌其他肺炎OR(95%CI)P机械通气9
/937/95-<0.001ARDS7/922/9511.6(2.3to60.0)0.002感染性休克8/945/958.9
(1.1to73.9)0.031血液透析3/94/9413.5(2.4to77.4)0.01MOF6/916/959.9
(2.2to43.7)0.003ARDS:急性呼吸窘迫综合征MOF:多器官功能衰竭一项自2005年1月1日至2006年6月31
日,在智利圣地亚哥四所医院(一所大学医院和三所公众国家卫生系统)进行的前瞻性,多中心临床研究,共104例患者纳入研究Arancib
iaF,et.al.CHEST.2014;145(2):290-296.军团菌肺炎较其他肺炎更易引起并发症军团菌肺炎患者
住院时间显著延长嗜肺军团菌其他肺炎P入住ICU时间(天)13.38±9.13.7±5.40.02住院时间(天)23.3±9.915
.3±11.30.057与其他肺炎患者相比,嗜肺军团菌肺炎患者入住ICU时间显著延长一项自2005年1月1日至2006年6月31日
,在智利圣地亚哥四所医院(一所大学医院和三所公众国家卫生系统)进行的前瞻性,多中心临床研究,共104例患者纳入研究Arancibi
aF,et.al.CHEST.2014;145(2):290-296.军团菌的生物学特点军团菌为胞内菌,一般培养3-5天
后能够检测到军团菌菌落初代菌落直径为0.5-1毫米,自成一体,平整,光滑,具有典型的毛玻璃外观和彩色的色调军团菌多生存于水生环境和
供水系统中,嗜肺军团菌能在50℃环境中生存几个小时,但在温度低于20℃时不能繁殖CunhaBA,etal.Lancet.?2
016Jan23;387(10016):376-85.?自军团菌首次报道之后很短的时间内,共发现了50余种军团菌,其中至少24
种与人类疾病相关190%以上的军团病是由嗜肺军团菌导致但在某些特定条件下,免疫缺陷患者可能对任何军团菌种普遍易感90%嗜肺军团菌共
有15种血清型世界范围内有84%的军团菌感染是由血清1型引起波兹曼军团菌米克达德军团菌长滩军团菌其余人类易感军团菌包括:共占人
类军团菌感染的2%-7%84%法国的一项研究显示,嗜肺军团菌血清1型占环境中军团菌的28%,但却占患者体内分离到军团菌的95%嗜肺
军团菌血清1型在美国和欧洲实验室检测到的军团病病例中占70-92%,在澳大利亚占50%2鲁曦,等.中华肺部疾病杂志(电子版)2
018;11(1):101-104.MercanteJW,etal.ClinMicrobiolRev.2015,28:95
-133军团菌的分型军团菌的致病机制嗜肺军团菌通过吸入含有嗜肺军团菌的尘埃、气溶胶(<5μm)到达终末细支气管与肺泡细菌通过纤毛黏
着巨噬细胞吞噬上皮细胞影响氧化代谢,不能杀灭巨噬细胞空泡内繁殖炎症反应与细胞器核糖体结合细胞内扩散寄生、繁殖引起发病细胞破裂被释放
贾辅忠,等.感染病学(第1版).江苏科技技术出版社出版.2010:526.军团菌致低钠血症机制军团菌肺炎致抗利尿激素分泌失调综合征
1机体应激反应62缺氧和高碳酸血症刺激抗利尿激素分泌机制53心钠肽等利钠激素增加尿钠排泄军团菌毒性致肾损害导致钠丢失4国内外学者普
遍认同军团菌感染致抗利尿激素分泌异常综合征引起低钠血症的这一机制,并将其作为鉴别诊断的指标,但其他因素同样不容忽视。临床医生需进一
步加强对军团菌肺炎的认识,根据低钠血症、无痰、胃肠道或肾功能受损等肺外多系统受损表现,尽早识别军团菌感染炎症细胞因子刺激抗利尿激素
分泌和介导急性肾小管损伤袁世洋,谢军平.中华结核与呼吸杂志.2017;40(10):772-774.嗜肺军团菌感染主要高发于秋季和
夏季不同季节的CAP微生物病原学在统计学上有显著性差异。肺炎链球菌在冬季尤为常见,在春季、夏季和秋季检出率较低,但整体数据表肺炎链
球菌所致CAP发病率相对较高(P<0.001)。嗜肺军团菌在秋季和夏季发病率最高,在春季和夏季发病率较低(P<0.001)2003
年1月到2014年12月西班牙巴萨罗那临床医院的一项前瞻性、观察性研究,纳入所有急诊室4431例成人CAP连续病例患者,对CAP
患者进行病原学检查,并对CAP疾病本身和CAP病原学进行季节性变化分析CillonizC,etal.Respirology,2
017.May;22(4):778-785.全球CAP患者中军团菌的检出率较高检出率(%)我国CAP中军团菌检出率的报道差异较大,
约为2.9%~18%2CAP,社区获得性肺炎ViasusD,etal.Medicine(Baltimore).2013;
92(1):51-60.芦烨.中华内科杂志,2015(5):464-466.嗜肺军团菌是重症CAP的主要致病菌,仅次于肺炎链
球菌研究显示:肺炎链球菌是重症CAP的主要病原体,嗜肺军团菌仅次于肺炎链球菌革兰氏阴性菌检出率较低病原体检出率(%)一项来自智利
前瞻性研究,对2005-2006年纳入的104名入住ICU的重症CAP患者进行流调研究,其中有62名重症CAP患者病原学检测阳性A
rancibiaF,etal.Chest.2014;145(2):290-296.军团菌肺炎概述军团菌肺炎危险因素、
临床特征及检测手段3.军团菌肺炎治疗目录CONTENT军团菌肺炎的危险因素与易感人群流行病学史:接触被污染的空调或空调冷却塔
,被污染的饮用水,温泉洗浴,园艺工作,管道修理,军团菌病源地旅游史等817应用肿瘤坏死因子-α拮抗剂老年免疫抑制易感人群26男性恶
性肿瘤35糖尿病4吸烟者伴有慢性心肺基础疾病中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-279.CA
P患者出现伴相对缓脉的发热、急性发作性头痛、非药物引发的腹泻、休克、意识障碍/嗜睡、低钠血症、低磷血症时需考虑军团菌肺炎的可能成人
CAP患者出现急性肝肾功能损伤、对?-内酰胺类抗菌药物无应答时,考虑军团菌肺炎的可能群居性发病、初始经验性治疗无效、重症肺炎、合并
胸腔积液、双肺多叶病灶、免疫缺陷发病期前两周内外出旅行史2016年CAP指南推荐:对以下人群常规筛查军团菌中华医学会呼吸病学分会.
中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-279.如下情况需考虑军团菌肺炎的可能军团菌肺炎的临床表现67%~100%41%
~92%发热超过38.8℃19%~47%15%~77%咳嗽肺部表现14%~50%36%~56%寒颤呼吸困难17%~43%胸痛9%~
25%38%~53%腹泻恶心或呕吐20%~43%肺外表现神经异常肌痛或关节痛头痛Cunha?BA,etal.Lancet.?
2016Jan23;387(10016):376-85.?军团菌肺炎的影像学特点军团菌肺炎胸部影像的相对特异性表现:磨玻璃影中
混杂着边缘相对清晰的实变影YagyuH,NakamuraH,TsuchidaF,etal.InternMed,
2003,42(6):477-482.军团菌肺炎的影像学特点虽然临床症状改善,影像学短时间内仍有进展(一周内),或肺部浸润影几
周甚至几个月后才完全吸收也是军团菌肺炎影像学特点一例胸腔积液滞后发展的影像学图一周后胸片显示左上叶浸润和胸腔积液一周后,浸润改善,
但胸腔积液增多TanMJ,TanJS,HamorRH,etal.Chest,2000,117(2):3
98-403.军团菌肺炎的诊断:预测指标与排除指标诊断预测指标诊断排除指标临床预测指标临床排除指标发热(>1020F)喉咙痛严重
的肌痛实验室预测指标实验室排除指标高红细胞沉降率(>90mm/h)或C-反应蛋白(>180mg/L)白细胞减少症高铁蛋白水平>
2倍正常值血小板减少症低磷酸盐血症(入院或早期)X射线胸片阴性(无浸润)高肌酐磷酸激酶(>2倍正常值)镜下血尿(入院时)如果存在>
3个预测因子,军团菌肺炎很可能发生如果<3个预测因子或>3个消除因子,军团菌肺炎不太可能发生CunhaBA,etal.Am
JMed.2015Jul;128(7):e21-2.注意区分军团菌肺炎和肺炎链球菌肺炎多变量分析显示:相对心动过缓、乳酸脱
氢酶(LDH)≥292IU/L、C-反应蛋白(CRP)≥21mg/dL和钠水平≤137meq/L是区分军团菌肺炎和肺炎链球菌肺炎的
独立风险因素HR95%CIP值相对心动过缓5.1771.072-24.9930.041LDH6.8041.629-28.4160.
009CRP28.0735.651-139.462<0.001Na5.8281.411-24.0650.015SarayaT,e
tal.InternMed.2018Sep1;57(17):2479-2487.军团菌的检测方法尿抗原检测是最常用的诊断
测试,然而对由非嗜肺军团菌血清型1mAb3/1阳性菌株引起的军团菌敏感性差分离培养临床标本是诊断的金标准实时PCR被认为是检测嗜
肺军团菌可选择的分子方法,理论上具有特异性、敏感性且快速,该方法应该尽可能早的用于早期的诊断血清学不适合临床快速管理应该在表现出社
区获得性肺炎和院内获得性肺炎的患者中检测军团菌Nickphin,et.al.LancetInfectDis.2014
Oct;14(10):1011-21.军团菌的检测方法:分离培养与尿抗原检测分离培养优点:诊断军团菌感染的金标准,分离出的菌株可进
一步进行种型的鉴定缺点:培养法临床应用受限的主要原因是分离培养困难、费时长(对早期诊断意义有限)、部分患者无痰或痰量很少尿抗
原检测优点:可以做出快速、早期诊断,且不受治疗的影响,检测靶点为嗜肺军团菌细胞壁的成分脂多糖。尿抗原阳性为军团菌感染的确诊标准缺
点:仅对Lp1型军团菌敏感赵思宏,陈愉.中国实用内科杂志.2016;36(2):101-104.培养与实时PCR检测相比,培养
的敏感性(63.6%,95%CI:58.6-68.6)较低,而特异性为100%尿抗原检测和实时PCR检测相比,尿抗原检测敏感性较高
(77.8%,95%CI:72.9-82.7),而特异性略低(97.9%,95%CI:96.2-99.6)培养vs实时PCR检测敏
感性63.6%特异性100%敏感性尿抗原检测vs实时PCR检测77.8%特异性97.9%RicciML,etal.EuroS
urveill.2018Dec;23(50).实时PCR检测军团菌优于培养和尿抗原检测军团菌肺炎概述军团菌肺炎危险因素、临床
特征及检测手段3.军团菌肺炎治疗目录CONTENTmeta分析显示:覆盖嗜肺军团菌能显著降低治疗失败风险覆盖嗜肺军团菌能显著
降低军团菌类肺炎治疗失败率P=0.02,95%CI(0.40,0.19to0.85)达到临床治愈或改善失败患者数/接受药物治疗
患者数相关风险因素(修正)相关风险因素(修正)军团菌相关社区获得性肺炎权重(%)(95%CI)(95%CI)抗非典型病原体
抗生素有抗非典型病原体活性抗生素β-内酰胺红霉素替马沙星司帕沙星或红霉素司帕沙星曲伐沙星加替沙星格帕沙星莫
西沙星吉米沙星加替沙星不可估不可估总计(95%CI)异质性总体效果覆盖治疗优势未覆盖治疗优势一项截止到2003年
12月来自科克伦注册中心的对照试验、美国医学索引和医学文摘的meta分析研究MillsGD,etal.BMJ.2005;
330(7489):456.β-内酰胺类和氨基糖苷类药物不能穿透吞噬细胞胞膜1喹诺酮类药物可选择性进入细胞体1喹诺酮类抗生素是杀菌
剂,并且在动物模型中它们对抗军团菌的体外活性优于红霉素2红霉素在治疗军团菌时目前应用较少,尤其在静脉用药时,原因是红霉素为抑菌剂2
付宁,等.临床药物治疗杂志,2011,09(6):56-59.Nickphin,et.al.LancetInfec
tDis.2014Oct;14(10):1011-21.?β-内酰胺类和氨基糖苷类药物不能治疗军团菌,喹诺酮类药物可有效治疗
军团菌肺炎生存(n=29)死亡OR(95%CI)P值年龄<60岁13(45)10(71)3.07(0.78–12.2)0.1
1男性23(79)13(93)3.39(0.36–31.3)0.40SAPSSII评分>4611(3812(86)8.
69(1.62–46.4)0.006症状持续时间>5天10(34)9(64)2.94(0.78–11.0)0.07院内感染
3(10)4(292.50(0.73–18.1)0.19心脏疾病11(38)7(50)1.63(0.45–5.93)0
.45激素免疫抑制3(104(29)2.50(0.73–18.1)0.19钠<136mEq/Ia10(34)7(50)1
.90(0.52–6.94)0.33休克10(34)7(501.90(0.52–6.94)0.33肾衰竭7(24)5(
36)1.74(0.44–6.97)0.48胸腔积液9(31)8(57)2.96(0.79–11.1)0.11需插管19
(65)14(100)0.012ICU入院8小时内应用氟喹诺酮类药物22(76)5(36)0.18(0.04–0.71)0
.011ICU入院8小时内应用红霉素类药物16(55)3(16)0.22(0.05–0.96)0.044ICU入院8小时内应
用螺旋霉素类药物5(17)3(16)1.31(0.26–6.66)1GacouinA,etal.IntensiveC
areMed.2002Jun;28(6):686-91.ICU入院8小时内应用氟喹诺酮类药物治疗可显著降低死亡率军团菌肺炎
的治疗原则抗生素是军团菌肺炎的一线治疗药物。在感染早期未能给予适当的抗菌素治疗与高死亡率有关正确的抗生素选择需同时考虑药物穿透宿主
组织细胞膜的能力药物体外杀菌或抑菌活性氟喹诺酮类和大环内酯类抗生素是治疗军团菌感染最常用和最有效的两种抗生素SharmaL,et
al.ClinChestMed.2017Mar;38(1):45-58.与大环内酯类药物相比,喹诺酮药物对军团菌保持强大的
抗菌活性4种抗菌药物不同浓度作用24h后的细菌抑制率(x±s)抗菌药物1×MIC4×MIC8×MIC红霉素50.18±27.297
9.48±20.0891.46±8.70阿奇霉素66.77±26.1891.73±8.7297.10±3.37左氧氟沙星99.84
±0.2599.99±0.0299.99±0.01莫西沙星99.90±0.1099.99±0.0399.99±0.03注:24h细
菌抑制率:(1-加入抗菌药物培养24h细胞内的细菌数/不加抗菌药物培养24h细胞内的细菌数)×100%采用琼脂稀释法测量大环内酯类
和氟喹诺酮类药物对20株嗜肺军团菌血清1型的MIC值,评价大环内酯类和氟喹诺酮类药物对巨噬细胞内嗜肺军团菌的作用胡必杰等.中华结
核和呼吸杂志.2011;34(6):409-412.未使用抗菌药物军团菌数量%(cfu/ml)红霉素吉米沙星左氧氟沙星加替沙星(
P<0.01)莫西沙星(h)使用致病菌感染健康志愿者的单核细胞进行检验,在0h,24h,48h,72h和96h分别测定不同抗菌药物
作用下的菌株数量BaltchAL,etal.JAntimicrobChemother.2005;56(1):104-
109.莫西沙星在24h内对军团菌的抗菌活性显著高于其他喹诺酮类莫西沙星快速穿透呼吸道感染靶组织,肺组织浓度高穿透指数#穿
透指数=组织浓度/血浆浓度;左氧氟沙星500mg,1剂;#:500mg/750mgqd5剂肺泡巨噬细胞峰浓度均值:12
3.25mg/kg;取样情况:8h口服多次给药16例接受支气管镜检查的老年患者上皮细胞衬液峰浓度均值:20.7mg/L;取样情况
:2h口服单次给药19例支气管镜检查患者支气管粘膜峰浓度均值:5.36mg/kg;取样情况:2h口服单次给药19例支气管镜检查
患者BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-66
8.ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59.莫西沙星治疗军团菌肺炎临床成功率高莫西沙星组(I
.V./P.O.)400mg,q.d.对照组(I.V./P.O.)临床成功率(%)头孢曲松(2g,q.d.)?红霉素(1g,q.d
.s/t.d.s)阿莫西林/克拉维酸(2g/625mgt.d.s)?克拉霉素(500mgb.d.)曲伐沙星(200mg,q.d
.)左氧氟沙星(500mg,q.d.)头孢曲松(2g,q.d.)+左氧氟沙星(500mg,q.d.)根据美国胸科协会标准对CAP患
者进行严重程度评估。纳入1786例治疗有效患者中,33例患者为嗜肺军团菌感染(莫西沙星组:13例;对照组:20例)。30例通过血清
和/或尿抗原检测,3例通过呼吸道标本培养检测GarauJ,etal.JChemother.?2010Aug;22(4):
264-6.病原体首选抗感染药物次选抗感染药物军团菌阿奇霉素500mg静脉滴注/口服1次/d或红霉素0.5g静脉滴注1次/6h左氧
氟沙星静脉滴注/口服1次/d吉米沙星0.32g口服1次/d莫西沙星400mg静脉滴注/口服1次/d多西环素克拉霉素米诺环素;TMP
-SMX;上述喹诺酮类+利福平或阿奇霉素TMP-SMX:甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲恶唑中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2
016;39(4):253-279.2016年CAP指南推荐:莫西沙星可作为军团菌肺炎的治疗首选军团菌肺炎治疗疗程通常轻、中度CA
P患者疗程5-7d,重症以及伴有肺外并发症患者可适当延长抗感染疗程非典型病原体治疗反应较慢者疗程延长至10-14d1军团菌肺炎治疗
疗程通常为2周免疫功能正常患者军团菌肺炎治疗疗程则需3周免疫缺陷患者主要原因:军团菌是一种细胞内病原体,较短的疗程可能导致复发2中
华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-279.CunhaCB,etal.InfectDis
ClinNorthAm.2017Mar;31(1):179-191.军团菌肺炎初始治疗后评价2016年我国CAP指南指出1
:初始治疗72h后进行病情评价,部分患者对治疗的反应相对较慢,只要临床表现无恶化,可以继续观察,不必急于更换抗感染药物军团菌是细胞
内病原体。一般来说,细胞内病原体引起的感染比细胞外病原体(如:肺炎链球菌)引起的感染反应慢采用最佳的抗军团菌治疗,发烧会缓慢下降,
但不是在最初的72小时,而是可能发生在治疗的第5-7天2大多数军团肺炎住院患者在住院前3天都是中度至重度肺炎,即使采用最佳的抗军团
菌治疗,影像学在短时间内仍有进展不必急于更换抗感染药物中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.2016;39(4):253-2
79.CunhaCB,etal.InfectDisClinNorthAm.2017Mar;31(1):179-191
.小结全球CAP患者中军团菌的检出率高,嗜肺军团菌是重症CAP的主要致病菌,仅次于肺炎链球菌;有可疑环境接触史、老年、吸烟、伴有慢
性心肺基础疾病、免疫抑制等是患者易感军团菌的高危因素覆盖军团菌治疗可显著降低治疗失败风险,β-内酰胺类和氨基糖苷类药物不能治疗军团
菌,喹诺酮类药物可有效治疗军团菌肺炎正确的抗生素选择需同时考虑:药物体外杀菌或抑菌活性;药物穿透宿主组织细胞膜的能力莫西沙星治疗军
团菌优势显著:抗菌活性高快速穿透呼吸道感染靶组织,肺组织浓度高2016年CAP指南推荐作为军团菌肺炎的治疗首选谢谢!一项自200
5年1月1日至2006年6月31日,在智利圣地亚哥四所医院(一所大学医院和三所公众国家卫生系统)进行的前瞻性,多中心临床研究,共1
04例患者纳入研究,研究结果显示:军团菌肺炎较其他肺炎更易引起并发症在嗜肺军团菌肺炎患者中,出现呼吸衰竭,患者需机械通气,出现AR
DS、感染性休克、MOF以及需要血液透析的例数均显著高于其他肺炎患者例数。来自相同的研究,结果显示:与其他肺炎患者相比,嗜肺军团菌
肺炎患者入住ICU时间显著延长(P=0.02)首先看军团菌的生物学特点军团菌为胞内菌,一般培养3-5天后能够检测到军团菌菌落初代菌
落直径为0.5-1毫米,自成一体,平整,光滑,具有典型的毛玻璃外观和彩色的色调军团菌多生存于水生环境和供水系统中,嗜肺军团菌能在5
0℃环境中生存几个小时,但在温度低于20℃时不能繁殖军团菌的这一特点揭示该菌耐高温,且水环境是重要的感染源嗜肺军团菌的致病机制可从
以下路径解析:嗜肺军团菌感染通过吸入含有嗜肺军团菌的尘埃、气溶胶(<5μm),到达终末细支气管与肺泡,细菌通过纤毛黏着在黏膜上皮细
胞上,继而引起炎症反应而发病。人体是否发病,还取决于进入肺泡的细菌数量、菌株的毒力和机体的免疫力。当进入肺泡的数量较多,毒力较强或
存在易感因素时,细菌不能被完全清除被单核巨噬细胞所吞噬的细菌多存在吞噬细胞内通过膜接合而形成的空泡中,并在空泡内繁殖,含有细菌的空
泡与细胞器核糖体接合并随之运动而在细胞内扩散但是嗜肺军团菌可影响细胞的氧化代谢过程,因此肺泡巨噬细胞即使在抗体和补体的作用下,也不
能有效地杀灭军团菌,仅能吞噬或与它结合,故而细菌能够在细胞内生存和繁殖,细胞破裂时细菌被释放出来又可侵入邻近的细胞嗜肺军团菌感染具
有季节特性在CAP患者中,肺炎链球菌和嗜肺军团菌感染在各季节均有发生,肺炎链球菌感染主要高发于冬季,而嗜肺军团菌感染主要高发于夏季
军团菌肺炎在全球CAP患者中均具有较高的发病率,尤其是在美国和西班牙地区发病率达14.0%和12.5%,在亚洲地区发病率也达6.6
%。我国CAP中军团菌检出率的报道差异较大,约为2.9%-18%一项来自智利的前瞻性研究,对2005-2006年纳入的104名入住
ICU的重症CAP患者进行流调研究,其中有62名重症CAP患者病原学检测阳性研究显示:肺炎链球菌是重症CAP的主要病原体,嗜肺军团
菌仅次于肺炎链球菌革兰氏阴性菌检出率较低军团菌的流行病学史包括接触被污染的空调或空调冷却塔,被污染的饮用水,温泉洗浴,园艺工作,
管道修理,军团菌病源地旅游史等应用肿瘤坏死因子-α拮抗剂,老年、男性、吸烟者、伴有慢性心肺基础疾病、糖尿病、恶性肿瘤、使用免疫抑制
患者属于易感人群如下情况需考虑军团菌肺炎的可能CAP患者出现伴相对缓脉的发热、急性发作性头痛、非药物引发的腹泻、休克、意识障碍/嗜
睡、低钠血症、低磷血症时需考虑军团菌肺炎的可能成人CAP患者出现急性肝肾功能损伤、对?-内酰胺类抗菌药物无应答时,考虑军团菌肺炎的
可能2016年CAP指南提出:需要对群居性发病、初始经验性治疗无效、重症肺炎、合并胸腔积液、双肺多叶病灶、免疫缺陷发病期前两周内外
出旅行史人群常规筛查军团菌那么,不慎感染军团菌肺炎,有哪些危害呢?军团菌肺炎的临床表现最常见的为发热超过38.8℃,恶心和呕吐是较
为不常见的表现军团菌的检测方法各有其不同的特点其中对临床标本进行培养和分离是诊断的金标准实时PCR(多聚酶链反应)被认为是检测嗜肺
军团菌可选择的分子方法,理论上具有特异性、敏感性且快速,该方法应该尽可能早的用于早期的诊断尿抗原检测是最常用的诊断测试,然而对由非
嗜肺军团菌血清型1mAb3/1阳性菌株引起的军团菌敏感性差因血清学检测较费时且复杂,不适合用于临床快速管理由于军团菌临床表现具有非特异性,应该在表现出社区获得性肺炎和院内获得性肺炎的患者中检测军团菌一项截止到2003年12月来自科克伦注册中心的对照试验、美国医学索引和医学文摘的meta分析研究,对覆盖军团菌及未覆盖军团菌治疗进行对照比较森林图显示治疗优势倾向于覆盖军团菌治疗覆盖军团菌可显著降低军团菌类肺炎治疗失败率,P=0.02,95%CI(0.40,0.19to0.85)其次,军团菌为细胞内病原体,β-内酰胺类和氨基糖苷类药物不能穿透吞噬细胞胞膜,而喹诺酮类药物如莫西沙星等可选择性进入细胞体,在细胞内发挥抗菌作用喹诺酮类抗生素是杀菌剂,并且在动物模型中它们对抗军团菌的体外活性优于红霉素红霉素在治疗军团菌时目前应用较少,尤其在静脉用药时,原因是红霉素为抑菌剂要点:采用琼脂稀释法测量大环内酯类和氟喹诺酮类药物对20株嗜肺军团菌血清1型的MIC值,评价大环内酯类和氟喹诺酮类药物对巨噬细胞内嗜肺军团菌的作用。结果显示:与大环内酯类药物相比,喹诺酮药物对军团菌保持强大的抗菌作用。要点:使用致病菌感染健康志愿者的单核细胞进行检验,在0h,24h,48h,72h和96h分别测定不同抗菌药物作用下的菌株数量。结果显示:莫西沙星在24h内对军团菌的抗菌活性显著高于其他喹诺酮类。再次,一项国外研究,根据美国胸科协会标准对CAP患者进行严重程度评估。纳入1786例治疗有效患者中,33例患者为嗜肺军团菌感染,这些患者中,有13例使用莫西沙星静脉或口服治疗,20例患者进入对照组使用?-内酰胺类联合大环内酯类或其他药物单药或联合方案治疗柱图数据显示:莫西沙星组临床成功率达92.3%,高于对照组,显示莫西沙星治疗军团菌肺炎临床成功率高2016年CAP指南提出:可选用莫西沙星静脉或口服,每天一次,作为军团菌肺炎的治疗首选那么指南如此推荐的原因有哪些呢?
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(本文系名天首藏)