以上临床研究以及十余年的临床经验显示：临床应用百赛诺，安全有效，值得推荐使用为随机双盲对照的临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安
全性了解药代动力学和耐受性，进行初步的安全评价Ⅰ期临床试验Ⅲ期临床试验Ⅳ期临床试验新药上市后的临床应用过程中加强监测，
在更广泛的临床应用中继续评估安全性和疗效儿童慢性乙、丙型肝炎患者试验未发现不良反应及生长发育异常百赛诺?减少顾虑，医生安心治
疗用法用量：治疗性用药：建议剂量25~50mgtid急性DILI：生化指标复常后，建议巩固1个月，再减量停药
。慢性DILI：生化指标复常后，建议与治疗药物联合持续应用。如减量期间，肝功能指标反复波动，建议延
长治疗时间。预防性用药：常规剂量25mgtid，遇特殊病例，采用50mgtid抗肿瘤化疗患者存在高危因素，建
议预防性用药，防止DILI发生，保障化疗顺利完成。百赛诺推荐临床应用百赛诺?（双环醇片）《慢性乙型肝炎防治指南(2010年
更新版)》《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《抗结核药所致药物性肝
损伤诊断与处理专家建议》《肝脏炎症及其防治专家共识》《药物性肝损伤诊治指南》（2015年）《血液病患者药物性肝损伤的预防和规
范化治疗专家共识》（2016年）THANKYOU地址：北京市西城区红莲南路57号中国印刷大厦903电话：010-63310
906传真：010-63312836邮编：100055BSN/12/07/WJL各位老师下午好，我是北京协和药厂的
学术推广专员。。。今天我将用15分钟左右的时间与各位老师分享一个临床研究，探讨一下百赛诺在治疗抗风湿药物导致肝损伤中的应用。
有研究报道指出，一般人群中10%的肝炎为药物性肝损伤，老年人群中40%的肝炎为药物性肝损伤，药物性肝损伤的发病率逐年升高，也引起了
临床医生的广泛关注。随着年龄增长，人体肝脏的体积和血供逐渐降低。老年人肝脏体积缩小约20%-40%，血流减少，肝细胞变小，
代谢酶所在部位面积缩小，肝细胞脂褐素沉积、致密体体积增大，再生速率下降。老年患者的肝脏储备能力下降，更易增加化疗药物性肝损伤的风险
。国际医学研究杂志采用前瞻性对照研究设计，患者按1:1比例顺序纳入对照组和预防组。对照组单用化疗药物：预防组自化疗第
1天起时加用双环醇片25mgtid，出现转氨酶升高达正常值上限（ULN）的2.5倍以上或胆红素升高达ULN的1.5倍以上时加用其
他护肝药物治疗。化疗每疗程前检测肝功能，如出现异常，每周复查肝功能。预防性应用双环醇显著降低老年肿瘤患者抗肿瘤药物性肝损伤的
发生率及严重程度(预防组只有1例发生Ⅱ度肝损伤，对照组19例发生Ⅱ度以上肝损伤).在很多临床研究中，重于Ⅱ级的肝损伤通常不作为入选
标准，在抗肿瘤药物的临床研究中，入组条件中一般都要求患者肝损伤程度在Ⅱ级以内，而在临床实践中，出现Ⅱ级以上肝损伤往往也是需要延期治
疗的一个指证。因此，双环醇预防性给药降低Ⅱ-Ⅳ级肝损伤的作用具有非常重要的临床意义。经多因素模型调整患者的年龄、化疗周期、
性别和既往肝病史等情况后，结果显示患者所处的组别是影响DILI发生的显著影响因素（P<0.001），预防性应用双环醇是肝脏保护
的独立影响因素。对照组发生DILI的风险是预防组的4.258倍（95%CI）预防组发生DILI的风险较对照组降低了76.5
%照读照读照读照读照读……目前有多个指南、专家共识和建议均推荐临床应用百赛诺，……介绍用法用量
，特别提及本医院的包装规格。感谢各位老师、专家教授百忙之中抽出宝贵时间光临此次会议！希望老师更多地尝试应用百赛诺并提出您
宝贵的用药经验。。。。。。。（二）药物的分布1.机体成分改变的影响①细胞内液减少，故水溶性药物如乙醇、吗啡等分布
容积减小，血药浓度增加。②脂肪组织增加，故脂溶性药物如安定、硝基安定、利多卡因等在老年人组织中分布容积增大，药物作用持续较久，半
衰期延长。2.血浆白蛋白含量减少的影响：使药物游离型成分增加，药效增强，易引起不良反应。如华法令，与血浆白蛋
白结合减少（三）代谢肝脏是主要场所。包括氧化、还原、水解、结合。肝脏萎缩（成年人肝重1200g,70岁741g）、肝血流减少
（约减少40%）、代谢酶活性下降。代谢率为年轻人的65%。使药物半衰期延长，故在接受以肝灭活为主的药物时，剂量应适当减低。
（四）排泄大多数药物经肾脏排泄主要由肾脏排泄的药物半衰期延长，药物廓清率下降，血浆峰浓度提高，药理作用增强甚至出现毒性。
二、老年人的药效学特点药效学：是研究药物对机体的作用及作用机制。老年人特点：对大多数药物敏感性增高、作用增强药物耐受性
下降不良反应发生率增加（一）对CNS抑制药、中枢性镇痛药敏感性增高CNS抑制药：镇静催眠药、抗抑郁药中枢性镇痛药：吗啡、哌
替啶可引起脑缺氧（二）对心血管系统药物敏感性增高如:洋地黄毒性反应增强、易出现中毒降压药、利尿药、血管扩张剂易出现体位
性低血压（三）其他糖皮质激素-易出现消化性溃疡、出血、骨质疏松降糖药敏感性增强---易出现低血糖，如胰岛素对
肝脏有损害的药耐受性下降：如利福平、异烟肼对排泄慢及易引起电解质紊乱单一用药耐受性较好，多药合用耐受性下降1、多药合
用药物耐受性下降2、对肝脏有损害的药耐受性下降：如利福平、异烟肼3、对排泄慢及易引起电解质紊乱的药耐受性下降4、易引起呼吸中
枢抑制（引起缺氧）的药耐受性下降：如哌替啶5、胰岛素耐受性下降三、老年人的用药原则WHO合理用药定义：药物种类要适合其
临床的需要药物剂量应符合患者的个体化要求，疗程适当药物价格最为低廉。包含三个基本要素：有效、安全、经济。老年人用药原则
：(一）选择药物的原则1、六先六后：先明确诊断后用药；先非药物疗法后药物疗法；先老药后新药；先中药后西
药；先外用药后内服药；先内服后注射。2、减少用药种类、用药量3、慎用或禁用敏感药4、减少和控制滋补药和抗衰老药，
（二）应用药物的原则（5项）【准确合理用药--受益原则】要求：1、用药要有明确的适应证。2、受益/风险>1。治疗好处＞风
险3、选择疗效确切毒副作用小的药物。例如：无危险因素的非瓣膜性心房纤颤患者，若用抗凝治疗并发出血危险每年约1.3%，而未采用者
每年发生脑卒中仅0.6%。又如：老年人心律失常，当既无器质性心脏病又无血流动力学障碍时，长期用抗心律失常药可使死亡率增加
对有些病症，如失眠、多梦，可不用药【小剂量原则】中国药典规定：老年人用药量为成人量的3/4；开始用1/4～1/3剂量，然
后根据临床反应调整剂量，直至出现满意疗效而无药物不良反应为止。老年人用药要遵循从小剂量开始逐渐达到适宜于个体的最佳剂量。有学者
提出：从50岁开始，每增加1岁，剂量应比成人药量减少1%，60～80岁应为成人量的3/4，80岁以上为成人量的2/3即可。最低有
效量，才是老年人的最佳用药剂量。【5种药物原则】老年人平均患有6种疾病，常多药合用，多者36种。同时用药5种以下，药物不良
反应发生率为6%-8%，同时用6-10种时升至40%，同时用15-20种以上时，发生率升至80%-100%。①了解药物的局限
性，许多老年疾病无相应有效药物。②抓主要矛盾，选主要药物。对疗效不明显、耐受差、未按医嘱服用药物可终止，病情不稳定可放宽，病情稳
定后遵守5种药原则。③选用具有兼顾治疗作用的药物：如高血压合并心绞痛者，可用β受体阻滞剂及钙拮抗剂；高血压合并前列腺肥大者，可用
α受体阻滞剂。④重视非药物治疗。⑤减少和控制服用补药。【择时原则】根据时间生物学和时间药理学的原理，选择最合适的用药时间
进行治疗，以提高疗效和减少毒副作用。如：优降糖、糖适平在饭前半小时用药二甲双胍应在饭后用药拜糖平与食物同服【
暂停用药原则】老年人在用药期间，一旦出现新的症状，应考虑为药物的不良反应或是病情进展。前者应停药，后者则应加药。对于服药的
老年人出现新的症状，停药受益可能多于加药受益。暂停用药是现代老年病学中最简单、有效的干预措施之一。四、老年人用药常见问题1
、药物中毒生理因素：肾脏排泄毒物的功能下降，肝脏解毒功能降低，60岁以上肾脏排毒功能比25岁时下降20%。肝血流下降40%
病理因素：多种疾病共存、症状不典型、感受性降低药物因素同时接受多种药物治疗，易产生相互作用。2、服药依从性差（1）
用药知识缺乏用药存在误区：新药、贵药、滥用非处方药擅自服用、滥用滋补药、保健药、抗衰老药和维生素，。认识和理解能力
下降：错服、漏服记忆力减退：用药的次数和剂量不当（2）心理因素：（3）经济和家庭因素：五、常见药物不良反应和原因（一）
常见药物不良反应1.精神症状老年人CNS对某些药物的敏感性增高，可引起精神错乱、抑郁和痴呆等。如：洋地黄、降压药和消炎
痛等可引起老年抑郁症；中枢抗胆碱药安坦，可致精神错乱；老年痴呆患者使用中枢抗胆碱药、左旋多巴或金刚烷胺，可加重痴呆症状
。2.耳毒性氨基糖苷类抗生素、多粘菌素可损害听神经。前庭损害的主要症状：眩晕、头痛、恶心、共济失调;耳蜗损
害的症状：耳鸣、耳聋。3.体位性低血压降压药、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药时，易发生体位性低血压。4.尿潴留三环抗抑
郁药和抗帕金森病药有副交感神经阻滞作用，使用时，开始以小剂量分次服用，然后逐渐加量。前列腺增生老人，使用速尿、利尿酸等强效利尿剂
也引起尿潴留5.药物中毒（二）老年人药物不良反应发生率高的原因1.同时接受多种药物2.药动学和药效改变药物代
谢和排泄能力减弱，使具有药理活性的代谢产物蓄积。老年人中枢神经系统对某些药物特别敏感，镇静药易引起中枢过度抑制；老年人免疫功能
下降，使药物变态反应发生率增加。3.滥用非处方药擅自服用、滥用滋补药、保健药、抗衰老药和维生素，用药的次数和剂量不当，易产
生药物不良反应。老年人用药指导1、口服用药严格遵医嘱用水量服药体位片剂分成小片长期用药者不宜随意停药定期复查肝
功能家庭药物保管：2、注射用药指导肌注、输液3、其它给药途径4、常用药物使用注意抗生素：过敏史、禁忌配伍、有效血浓度
降压药：小剂量开始，逐渐降压，不突然停药强心甙类：易发生蓄积中毒抗心律失常药：可抑制窦房结及传导束的作用利尿剂：镇静药
降糖药?受体阻断剂：常用于高血压、心绞痛、心梗化疗药物是引起肝损伤的最常见药物之一全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.
8%[1]药物性肝损伤(Drug-inducedliverinjury,DILI)的发病率为1.4%-8.1%[2,3]
化疗药物是引起肝损伤的最常见药物之一[2,3]轻则引发肝细胞损伤、坏死，重则导致化疗周期推迟甚至中断，影响整个肿瘤治疗的疗效临
床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭(ALF),甚至死亡[4][1]PharmacoepidemiolDrugSa
f,1999,8(4):275-283.[2]EurJClinPharmacol,2005,61(2):135-143.
[3]EurJGastroenterolHepatol,2007,19(1):15-20.[4]Pharmacoep
idemiolDrugSaf,2006,15(4):241-243.陈成伟.药物与中毒性肝病[M].上海,上海科学技术出版
社.2002,4-5.老年人群中40%的肝炎为药物性肝损伤老年人是药物性肝损伤的易感人群老年人的肝脏体积约减小20%～40%
，肝脏血流减少35%～50%；同时细胞衰老增加，细胞色素P450的新陈代谢降低30%，药物首次代谢降低；老年患者的肝脏储备能力
下降，更易增加化疗药物性肝损伤的风险；老年患者多并用多种药物，增加了药物性肝损伤的概率。预防老年肿瘤患者化疗药物性肝损伤具有重
要的临床意义。[UEGW2014]MarkThursz：老年肝病患者的特征双环醇预防60岁以上肿瘤患者化疗药物性肝损伤的研
究北京协和医院肿瘤科第一疗程第二疗程第三疗程第1天开始双环醇片（25mg，tid）+化疗药物化疗开始前、化疗开
始一周后和每个化疗周期结束后均检测患者的ALT、AST和TBIL水平。转氨酶>2.5XULN或TBil>1.5XULN时加用其他
护肝药物治疗,且研究评估结束。主要研究终点为Ⅰ-Ⅳ级肝损伤的发生。预防组（147例）：双环醇+化疗药物对照组（153例）：单用
化疗药物临床研究方案注：与对照组相比P<0.001,P=0.003对照组预防组在临
床实践中，出现Ⅱ级以上肝损伤往往也是需要延期治疗的一个指证。因此，双环醇预防性给药降低Ⅱ-Ⅳ级肝损伤的作用具有非常重要的临床意义。
预防性应用双环醇显著降低老年肿瘤患者抗肿瘤药物性肝损伤的发生率及严重程度经多因素模型调整患者的年龄、化疗周期、性别和既往肝病史
等情况后，结果显示患者所处的组别是影响DILI发生的显著影响因素（P<0.001），预防性应用双环醇是肝脏保护的独立影响因素。对
照组发生DILI的风险是预防组的4.258倍（95%CI）?组别WaldX2PAdjustedOR(95%CI)
对照or预防26.879<0.0014.258(2.462,7.364)年龄0.117NS1.097(0.64
4,1.869)化疗周期2.101NS0.679(0.402,1.146)化疗方案1.095NS0.741
(0.422,1.3)乙肝0.279NS0.544(0.057,5.214)既往化疗0.479NS1.283
(0.634,2.598)肝脏转移0.035NS0.932(0.447,1.943)肿瘤分期0.142NS
0.887(0.475,1.656)性别0.662NS1.248(0.732,2.13)常数项18.463<
0.001NS,nostatisticallysignificantdifference(P>=0.05).预防性
应用双环醇是肝脏保护的独立影响因素研究结论预防性应用双环醇片（75mg/d）可明显降低化疗药物导致肝损伤
的发生率和严重程度，从而保证了肿瘤患者化疗的安全性和耐受性。疗效确切多重作用机制500余篇（其中50余篇SCI）临床研
究和系统的基础研究证实疗效确切且稳定抑制自由基、抑制炎症因子的表达与活性，保护细胞膜、线粒体、细胞核，多层次保肝机制安全性高
10余年临床应用未见严重不良反应，儿童老人均可应用百赛诺药物性肝损伤治疗的优化选择药物性肝病的患者由于药物的累
积或是基础肝病的原因，会不断加重肝损，使病人出现低蛋白血症、水肿、腹水、电解质紊乱等并发症，因此要求保肝药物一定要安全，无副作用
保肝治疗，首先要保障患者安全患者往往会合并一种或多种其他基础疾病，临床治疗应避免“按下葫芦，起来瓢”的现象出现，所以保肝时要使用
安全的保肝药物我们面对的患者对化疗药物不良反应认识不彻底，更有甚者会对医生产生误会，所以选择使用安全、快速有效的保肝药物对我们有
很大的帮助选择快速有效的保肝药物可以增加患者的依从性，并减少患者住院期间药物治疗的总体费用，可以给患者带来满意感安全的保肝药物
，对临床工作的意义老年人用药安全1.体液量减少：主要是细胞内液体液总量:体重60%（男）、50%（女）60岁以上为51
.5%（男），45%（女）。2.细胞数量减少（细胞总量减少和细胞萎缩）某些脏器重量减轻.组织与器官萎缩，以骨骼肌、脾脏
、性腺、肝脏、肾脏明显75岁老人细胞减少30%。3.脂肪增加老年人身体构成成分的变化一、老年人药物代谢特点药物代谢动力
学：是研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程及药物浓度随时间变化的规律老年人特点：药代动力学过程降低大多数药物的吸收减少
；药物的代谢、排泄降低；药物消除半衰期延长，血药浓度高。(一)吸收口服是最常用途径老年人：药物口服吸收减少①胃酸分泌
减少，对药物的解离和溶解降低；②胃肠道排空速率减慢；③胃肠道血流减少，65岁约减少40%；④胃肠道细胞吸收表面积减少、吸收功
能降低。各位老师下午好，我是北京协和药厂的学术推广专员。。。今天我将用15分钟左右的时间与各位老师分享一个临床研究，探讨一下百
赛诺在治疗抗风湿药物导致肝损伤中的应用。有研究报道指出，一般人群中10%的肝炎为药物性肝损伤，老年人群中40%的肝炎为药物性
肝损伤，药物性肝损伤的发病率逐年升高，也引起了临床医生的广泛关注。随着年龄增长，人体肝脏的体积和血供逐渐降低。老年人肝脏体
积缩小约20%-40%，血流减少，肝细胞变小，代谢酶所在部位面积缩小，肝细胞脂褐素沉积、致密体体积增大，再生速率下降。老年患者的肝
脏储备能力下降，更易增加化疗药物性肝损伤的风险。国际医学研究杂志采用前瞻性对照研究设计，患者按1:1比例顺序纳入对照
组和预防组。对照组单用化疗药物：预防组自化疗第1天起时加用双环醇片25mgtid，出现转氨酶升高达正常值上限（ULN）的2.5倍
以上或胆红素升高达ULN的1.5倍以上时加用其他护肝药物治疗。化疗每疗程前检测肝功能，如出现异常，每周复查肝功能。预防性应用双环醇显著降低老年肿瘤患者抗肿瘤药物性肝损伤的发生率及严重程度(预防组只有1例发生Ⅱ度肝损伤，对照组19例发生Ⅱ度以上肝损伤).在很多临床研究中，重于Ⅱ级的肝损伤通常不作为入选标准，在抗肿瘤药物的临床研究中，入组条件中一般都要求患者肝损伤程度在Ⅱ级以内，而在临床实践中，出现Ⅱ级以上肝损伤往往也是需要延期治疗的一个指证。因此，双环醇预防性给药降低Ⅱ-Ⅳ级肝损伤的作用具有非常重要的临床意义。经多因素模型调整患者的年龄、化疗周期、性别和既往肝病史等情况后，结果显示患者所处的组别是影响DILI发生的显著影响因素（P<0.001），预防性应用双环醇是肝脏保护的独立影响因素。对照组发生DILI的风险是预防组的4.258倍（95%CI）预防组发生DILI的风险较对照组降低了76.5%照读照读照读照读照读……目前有多个指南、专家共识和建议均推荐临床应用百赛诺，……介绍用法用量，特别提及本医院的包装规格。感谢各位老师、专家教授百忙之中抽出宝贵时间光临此次会议！希望老师更多地尝试应用百赛诺并提出您宝贵的用药经验。。。。。。。 |
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