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健康生活方式防痴呆，又有了最新进展。 就在一个月前，英国埃克塞特大学研究人员，基于英国生物银行的近20万名志愿者的8年随访数据（平均年龄64岁），发现健康的生活方式可以抵消痴呆的遗传风险[1]。 在人均寿命越来越长，阿尔茨海默病发病率越来越高、又无药可以的年代，这个研究显得弥足珍贵。人类总算还是有办法预防痴呆的蔓延。 今天，来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心流行病学系的Silvan Licher和同事，在著名期刊《自然·医学》发表了一篇重要研究论文[2]，在一定程度上，证实了英国科学家的发现，但是也有意外。 Licher等分析6352人（平均年龄69岁）的14年数据发现，健康的生活方式确实能降低患痴呆的风险，但是这种降低的效果仅限于遗传风险较低或中等的人，而对于遗传风险较高的人（APOE4变异携带者），健康的生活方式没有保护作用。 结合之前的研究成果，Licher等认为，无论痴呆的遗传风险如何，坚持健康的生活方式都是有益的，只不过，对于高风险人群而言，他们可能需要更早地进入健康的生活状态，晚了可能就来不及了。 ▲ 该图片由MD KHIRUL ISLAM在Pixabay上发布 痴呆可以说是一种老年病，它是威胁老年人健康的主要因素之一。发病原因极其复杂，深受遗传和环境的影响。人类对于痴呆的了解，可以说是九牛一毛，因此目前也没有任何有效的治疗手段。 面对这个让人无奈的现状，很多科学家开始着手寻找预防痴呆的方法，其中最受关注的就是比较可控的生活方式。 让人感到欣慰的是，有科学家认为，如果能控制好目前已知的所有可控风险因素，可以预防超过三分之一的痴呆病发生[3]。不过话虽然这么说，但是临床研究的结果却因为结果不一致[4-6]，而不尽如人意。 考虑到多种遗传因素和生活方式都能对痴呆造成一定的影响，之前那些主要围绕单一因素展开的研究，并不能很好的反应生活方式与痴呆之间的关系[7]；多因素结合能得到更全面、准确的结果。 正是考虑到这些问题，英国埃克塞特大学和荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学的研究人员，才分别发起了这两个几乎同时发表的研究成果。 ▲ 该图片由Free-Photos在Pixabay上发布 Licher领衔的这项研究，使用了“鹿特丹研究”中6352名55岁及以上个体的数据，56.2%是女性，平均年龄为69岁，比英国生物银行研究的志愿者大5岁。 研究人员用两种方法评估了志愿者的遗传风险：第一种是根据APOE基因的基因型，分为低风险（APOE2/2，APOE2/3）、中风险（APOE3/3）和高风险（APOE2/4，APOE3/4，APOE4/4）；第二种是根据27个遗传变异的多基因风险评分（不包括APOE）。 健康的生活习惯是世界卫生组织认可的六项：戒烟、没有抑郁症、没有糖尿病、经常进行体育锻炼、避免社会隔离、坚持健康饮食（包括控制饮酒）[9]。根据这6项指标给志愿者打分，每项1分。得分达到5分及以上，就认为生活方式健康；得3分和4分，就是中等；得2分及以下，就是不健康。 而且，为了验证结果的可靠性，他们还采用了美国心脏协会推出的7项指标作为检验指标[10]。 ▲ 志愿者的基本情况 在中位随访时间长达14.1年的时间内，有915人被诊断为痴呆，其中739人被诊断患有阿尔茨海默病，痴呆的发病率高达14.4%；与APOE风险较低的患者相比，高APOE风险或中等APOE风险的参与者的痴呆风险显著较高，其中高风险组在14年内的痴呆风险是低风险组的3倍多。这个结果再次证明，APOE4的致病风险非常强大。 ▲ 不得不说APOE4不愧是最强遗传风险因素 如果不考虑志愿者的遗传风险，单从他们的生活方式健康程度来看的话。生活方式不健康的群体，患痴呆的风险比健康的群体高出32%。 ▲ 遗传因素和生活方式对痴呆风险的影响 我们再来看看APOE基因型对生活方式与痴呆之间关系的影响。在APOE风险低的群体中，与生活健康的人相比，生活方式不健康的人患痴呆的风险增加151%；在APOE基因型为中风险的群体中，这个数据为39%；而在APOE基因型为高风险的群体中，生活方式健不健康对患痴呆的风险没有影响。 ▲ “任尔东南西北风”，APOE4岿然不动 而且，他们还观察到，在APOE风险低的群体中，年龄越小（对于这个研究而言的小），健康的生活方式保护性越好，这也提示，“养生”要趁早。但是，这种相关性，在携带APOE4的高风险群体中没有观察到。 ▲ 对于“鹿特丹研究”来说，参与者的年龄真的是不小了 最后，研究人员分别用多基因风险评分和美国心脏协会推出的7项指标，检验了上述结果，虽然相关性在一定程度上减弱，但是相关性依然存在。这也证明，健康的生活方式，确实可以降低痴呆的发生风险。 那，为什么英国生物银行的数据证明，健康的生活方式可以降低携带APOE4高风险人群的痴呆风险，而这个“鹿特丹研究”却没有呢？ 对于这个问题，研究人员是这样解释的。 “鹿特丹研究”的参与者平均年龄69岁，比英国生物银行年长5岁，而且前者的随访时间也更长。这两方面的影响，主要体现在APOE4上。 ▲ 该图片由viniciusemc2在Pixabay上发布 对于APOE4，早就有研究发现，它对胆固醇代谢的有害影响会伴随一生，而且随着年龄的增长，痴呆风险会产生累积效应[11]；APOE4会改变神经元功能，这可能导致不可逆的神经元细胞丢失[12]，随着年龄的增长，这些影响逐渐增强等。 总之，意思就是，志愿者的年龄越大，APOE4的影响就表现的越恶劣，到一定的时候，想逆转都来不及了。 Licher在接受采访时表示[13]，“对于遗传风险高的人群，应该更早着手预防。” 由此看来，做个基因检测，真是个不错的选择。 编辑神叨叨 好想知道对于高风险人群而言，最迟从什么时候开始养生比较合适 参考资料： [1].Lourida I, Hannon E, Littlejohns TJ, et al. Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia. JAMA. Published online July 14, 2019. [2].Silvan Licher, et al. Genetic predisposition, modifiable-risk-factor profile and long-term dementia risk in the general population[J]. Nature Medicine, 2019. [3].De Bruijn R F, Bos M J, Portegies M L, et al. The potential for prevention of dementia across two decades: the prospective, population-based Rotterdam Study[J]. BMC Medicine, 2015, 13(1): 132-132. [4].Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, et al. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2015, 385(9984): 2255-2263. [5].Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial[J]. Lancet Neurology, 2017, 16(5): 377-389. [6].Van Charante E P, Richard E, Eurelings L S, et al. Effectiveness of a 6-year multidomain vascular care intervention to prevent dementia (preDIVA): a cluster-randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2016, 388(10046): 797-805. [7].Livingston, G. et al. Dementia prevention, intervention, and care[J]. The Lancet, 2017, 2673–2734. [8].Peters R, Booth A, Rockwood K, et al. Combining modifiable risk factors and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. BMJ Open, 2019, 9(1). [9].Risk Reduction of Cognitive Decline and Dementia：WHO Guidelines （WHO, Geneva, 2019）. [10].Sans S, Menotti A, De Backer G, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project[J]. European Heart Journal, 2003, 24(11): 987-1003. [11].Der Lee S J, Wolters F J, Ikram M K, et al. The effect of APOE and other common genetic variants on the onset of Alzheimer's disease and dementia: a community-based cohort study[J]. Lancet Neurology, 2018, 17(5): 434-444. [12].Kim J, Basak J M, Holtzman D M, et al. The role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease.[J]. Neuron, 2009, 63(3): 287-303. [13].https://www./neurology/dementia/81800 本文作者 | BioTalker |
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