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编者按 干细胞技术的发展，让人类“返老还童”拥有了无限的想象。近年来，干细胞在抗衰老以及治疗衰老相关的疾病研究中取得很大进展。本文盘点了干细胞延缓衰老的最新科学依据，并分享了干细胞治疗衰老相关的临床研究案例，帮助大家进一步认识“返老还童的想象与现实”。 本文首发于博雅干细胞，作者墨忆 21世纪，人类在战胜饥饿、瘟疫之后，随着现代科学技术发展，“如何抗衰老”这个课题再次回归，成为人类不懈追求的终极目标。 近期，第47期理解未来科学讲座以“返老还童的想象与现实—干细胞和再生医学的未来”为主题，再度掀起了人们对干细胞与返老还童的无限想象。 衰老不仅仅是指容颜衰退，还指人体器官功能逐渐降低的过程，它是人体的一种综合评价。尤其是最关键的干细胞，随着岁月的流逝，其数量和质量都慢慢下降。 那么怎么防止衰老呢？近些年来，科学家们在干细胞治疗等多种抗衰老手段中不断摸索，也取得了很多突破性的发现。 干细胞抗衰老的科学依据 2019年4 月 1 日，中国科学院生物物理研究所刘光慧研究组同北京大学汤富酬研究组、中科院动物研究所曲静研究组合作，在线发表题为 Up-regulation of FOXD1 by YAP alleviates senescence and osteoarthritis 的研究论文。该研究为延缓人类衰老、防治衰老相关疾病提供了新的潜在靶标。 我国科研人员还探讨了人脐带间充质干细胞上清液对人皮肤成纤维细胞的抗衰老作用[3]，结果发现人脐带间充质干细胞培养上清液可抑制H2O2诱导的成纤维细胞衰老进程，脂肪干细胞培养上清液具有较好的抗衰老作用。 同时，科研人员还比较不同来源间充质干细胞对自然衰老皮肤成纤维细胞的抗衰老作用[4]，结果显示，人脂肪、羊水、胎盘、脐带 4 种不同来源间充质干细胞条件培养基能在一定程度上延缓细胞衰老。 《自然》上的研究揭示，大脑中的干细胞可能是延长寿命、延缓衰老的关键。位于下丘脑中生产激素和其他信号分子区域内的干细胞可以恢复中年小鼠衰退的脑功能和肌力。研究人员认为，干细胞疗法可能会增强下丘脑作为主调节器的功能，通过信号肽（如激素和微小RNA）来控制衰老。 …… 越来越多的研究表明，干细胞具有延缓衰老十分具有潜力。 案例分享：干细胞如何对抗衰老？ 根据《干细胞抗衰老技术规范化指南》，干细胞抗衰老技术是指应用人体来源或异体来源的干细胞，经过体外处理后局部注射到人体特定部位或者静脉注射到人体，通过干细胞增殖、多向分化、组织修复和免疫调节的特性，用于改善皮肤质地，或者改善精神状态，提高自体组织器官的修复能力、减缓衰老进程，从而达到抗衰老目的。 目前干细胞被广泛应用于衰老相关性疾病或慢性病的治疗研究中，例如老年痴呆、帕金森、骨髓衰竭、肌肉萎缩症、神经系统疾病、糖尿病、心血管疾病等。科学家正在开发基于干细胞的产品，致力提升衰老机体各组织的功能。 2016年，北京大学第三医院为14岁早衰症女孩实施了干细胞移植治疗，这是全球的首次尝试，所移植的干细胞来自患者母亲新生健康弟弟的胎盘。治疗后，早衰症女孩急速衰老的身体得到了缓解，皮肤变得比以前光滑，来了3次月经，听力和肝功能有了改善的迹象。这则案例向人们展示了胎盘干细胞移植治疗早衰症的潜力。 发表在《老年医学杂志》上的临床研究表明，老化衰弱患者注射干细胞后，许多症状得到了改善，炎症标志物水平也有所下降；还有研究发现，间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白相关的细胞凋亡，降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成，刺激神经和突触再生和神经元分化，缓解阿尔兹海默症患者的学习和记忆障碍。 美国迈阿密大学的临床医生将异体来源间充质干细胞通过静脉输注治疗老化衰弱症[5]，取得了令人惊喜的效果。共招募两批老人进行干细胞治疗，治疗后体能状态、肺活量和炎症因子水平均得到不同程度的改善，没有发生明显的不良反应。因此可以得出，干细胞治疗老化衰弱症十分具有潜力。 在丹麦首都哥本哈根召开的阿尔茨海默病（老年痴呆症）协会国际会议上，Stemedica国际干细胞公司首席科学家Tristan Bolmont博士向与会人员展示了该公司最新的干细胞临床前试验结果，该试验使用人类异基因间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型，持续两年，取得较为理想的效果，且没有出现任何不良反应。 目前，全球近20项干细胞治疗阿尔兹海默症临床试验在美国clinicaltrials.gov系统中登记，其中绝大多数采用的是间充质干细胞。2018治疗阿尔兹海默症的干细胞药物AstroStem（自体脂肪组织来源间充质干细胞）获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。 不只是早衰症、老化衰弱症以及阿尔兹海默症，干细胞还被应用到其他衰老相关疾病或慢性病的临床研究中。相信人类实现全身性、系统性和根本性的延年益寿不是梦。 展望 随着世界人口老龄化的加剧，衰老相关疾病的发病率逐年攀升，严重影响了人类的健康和生活质量。干细胞技术的发展和应用为研究人类衰老的生物学机制，探究衰老相关疾病的发病机理带来了曙光，也为人为干预衰老、预防和治疗衰老相关疾病带来了可能。 随着干细胞科技的发展，“虽然我们不能终止衰老的进程，但可以通过对慢性病的治疗，让衰老进程慢下来”。 参考文献： [1]Carlos LO, Blasco MA, Linda P, Manuel S, Guido K. The hallmarks of aging. Cell2013; 153(6): 1194-217. [2] 蔡雨鸥, 谢国平. 抗衰老药物与学说研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, 18(A2):140-141. [3]赵传祥, 李宏慧, 汤思熠, et al. 间充质干细胞培养上清液抑制成纤维细胞的衰老[J]. 江苏大学学报(医学版), 2019, 29(01):17-21. [4] 郑桂纯, 赵姝灿, 黄丽贞, et al. 不同来源间充质干细胞条件培养基对内源性衰老细胞作用的比较[J]. 中国组织工程研究, 2019, 23(21):83-89. [5] LongeveronRecruiting for StemCell Alzheimer's Trial in South Florida [6] Allogeneictransplantation of ips cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts
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