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PD-1/PD-L1单克隆抗体特征

 Wyq疯狂的石头 2019-08-30
原创: 学习联盟 泌尿科那点事儿 4天前

三十二期-单克隆抗体特征来自泌尿科那点事儿00:0003:17


肿瘤免疫治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后另一有效治疗手段。在现代肿瘤免疫治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂越来越受关注,追本溯源,回归原点,其结构决定其功能,了解PD-1/PD-L1的结构特征,帮助我们更好认识它们。


➤单克隆抗体定义及结构介绍


PD-1/PD-L1抑制剂是肿瘤免疫治疗的代表药物,均属于单克隆抗体。在人体免疫系统受到抗原刺激的时候,B淋巴细胞开始活化,由一个B细胞分裂、增殖而形成一群完全相同的B细胞,称为克隆。单克隆抗体即指来自一个B细胞克隆、针对同一抗原决定簇的高度均一的免疫球蛋白。 

单克隆抗体结构(示意图)


单克隆抗体形状类似于”Y”的结构,由两条相同的轻链和两条相同的重链组成,重链和轻链均由恒定区(C)和可变区(V)组成。抗体分为抗原结合片段(Fab)和可结晶段(Fc)。重链和轻链可变区组成Fab段,负责抗原的特异性结合。Fc段可通过与免疫细胞表面的Fc受体结合而激活免疫细胞的功能,可消灭抗体/抗原复合体和抗体包被的靶细胞。理想的PD-1抑制剂需要Fab段发挥强大的结合能力并排除Fc段结合的干扰。


单克隆抗体结构


➤单克隆抗体亚型


依据单克隆抗体重链恒定区序列的不同,抗体可以分为五种亚型:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。PD-1/PD-L1抑制剂以IgG的形式发挥作用,IgG3半衰期太短,目前药物研发以IgG1(PD-L1)和IgG4(PD-1)亚型为主。 



现已有多种获批/在研的PD-1/PD-L1抑制剂。替雷利珠单抗(Tislelizumab)是我国百济神州自主研发的PD-1抑制剂,为IgG4抗体亚型,并对Fc段基因工程修饰。

 

已获批/在研的PD-1/PD-L1抑制剂特征


以上是关于PD-1/PD-L1单克隆抗体特征的介绍,我们将用5期的内容与大家分享PD-1/PD-L1结构特征及其在尿路上皮癌的应用。下一期将介绍IgG抗体Fab段和Fc段介导的免疫效应,敬请期待。 


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熟悉PD-1/PD-L1结构后,根据之前的经验了解,对理想的PD-1抑制剂如何认识?欢迎留言分享!

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