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尽管WHO推荐的HIV感染一线治疗方法可以安全地应用于孕妇和结核治疗期间，但该方案的耐药屏障低，且毒性作用常见。益处超过标准治疗方案的其他药物可能也有不良作用；来自低收入和中等收入国家、结核患者和孕妇的数据很少。短视频中总结了新的研究发现。 度鲁特韦联合替诺福韦两种前体药物之一治疗HIV感染 Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV 摘 要 背景 目前正被考虑纳入人类免疫缺陷病毒（HIV）感染抗逆转录病毒治疗方案的两种药物是度鲁特韦（dolutegravir，DTG）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide fumarate，TAF）。这两种药物在低收入和中等收入国家的用药数据有限。 方法 我们在南非开展了一项为期96周，由研究者主导的3期开放标签随机试验，试验比较了三联疗法与当地标准治疗方案，三联疗法为恩曲他滨（FTC）与DTG联合替诺福韦的两种前体药物之一（TAF[TAF组]或富马酸替诺福韦二吡呋酯[TDF][TDF组]），标准治疗方案为TDF–FTC–依非韦伦（标准治疗组）。参与者纳入标准包括年龄≥12岁、之前6个月期间未接受过ART、肌酐清除率>60 mL/min（19岁以下患者为>80 mL/min）以及HIV-1 RNA水平≥500拷贝/mL。主要终点是第48周时，HIV-1 RNA水平低于50拷贝/mL的患者百分比（根据美国食品药品管理局的快照算法确定；非劣效性界值，-10个百分点）。我们在本文中报告主要（48周）疗效和安全性数据。 结果 从2017年2月至2018年5月，共有1053例患者接受了随机分组。99%以上的患者是黑人，59%是女性。平均年龄为32岁，平均CD4细胞计数为337个细胞/mm3。第48周时，TAF组、TDF组和标准治疗组中HIV-1 RNA水平低于50拷贝/mL的患者百分比分别为84%、85%和79%，这一结果表明含DTG的治疗方案不劣于标准治疗方案。标准治疗组的停药患者人数超过另外两组。在符合方案人群中，标准治疗方案与另外两种方案具有同等效力。TAF方案对骨密度和肾功能的影响小于其他方案。体重增加（瘦体重和脂肪重量）在TAF组患者和女性患者中最为明显（平均增幅，TAF组为6.4 kg，TDF组为3.2 kg，标准治疗组为1.7 kg）。接受含DTG方案的患者未发生对整合酶抑制剂的耐药性。 结论 DTG联合替诺福韦两种前体药物（TAF和TDF）之一显示出的疗效不劣于标准治疗方案。与标准治疗方案相比，含DTG方案用药后的体重增幅显著较大，尤其是在联用TAF的情况下。（ADVANCE在ClinicalTrials.gov注册号为NCT03122262）。 Willem D.F. Venter, Michelle Moorhouse, Simiso Sokhela, et al. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. DOI: 10.1056/NEJMoa1902824 |
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