|
Lucy 说 宫颈癌（CC）是20-39岁女性癌症死亡的第二大原因。其粗发病率和死亡率分别为98.9和30.5 / 100,000，并且在中国呈上升趋势。CC筛查对于鉴别高级别宫颈上皮病变（CIN）非常重要，以防止其发展为侵袭性癌症。常见的筛查方法有巴氏涂片和TCT（基液薄层细胞学试验），这些筛查显著降低了宫颈癌的发病率并提高了5年生存率。但是巴氏涂片和TCT检查存在诊断率低的问题，而且这两种细胞学检查方法在不同地区和医院存在较大差异，在农村地区也不常用。大多数女性在出现阴道异常出血、白带、腹痛等症状时才会接受这些检查。个人信仰和文化因素（特别是45岁以上或农村地区的女性），阴道感染和出血的风险，以及手术的复杂性和不确定性也限制了这些检查的广泛应用。 外泌体是30-150nm微小囊泡，在所有体液中均有发现，是精确医疗液体活检检测的对象之一。外泌体包含DNA片段、mRNA、lncRNA、small RNA、蛋白质和脂质等丰富的遗传物质，这些物质与癌症的发生发展密切相关，并且外泌体中的这些物质由双分子膜包裹，相对稳定不易降解。外泌体中的miRNA具有成熟的检测方法，使其成为有前景的癌症等复杂疾病的诊断标志物。 越来越多的研究表明，外泌体miRNA有可能成为癌症筛查、诊断和监测的有效生物标志物。比如，联合5个miRNA的特征可以区分惰性和侵袭性前列腺癌。miR-122，miR-192，miR-17-5p和miR-25-3p分别存在于不同的癌组织中，并在肿瘤来源的外泌体中大量分泌。来自血浆或血清的几种miRNA显示出作为宫颈鳞状细胞癌（SCC）在手术前后的非侵入性生物标志物以及早期检测非小细胞肺癌的潜力。 基于此，该研究试图寻找血浆中的癌症生物标志物。对健康志愿者，宫颈癌患者和癌前病变的121份血浆样本进行外泌体miRNA测序。应用qRT-PCR技术，差异表达的miRNA（DEmiR）在另外46组宫颈癌组织及其癌旁组织中得到鉴定；应用ddPCR技术，两个差异表达的miRNA（miR-30d-5p和 let-7d-3p）在另外203个独立的血浆样本中得到验证，证明这两种外泌体miRNA的组合对于宫颈癌的早期筛查是有效的。 Exosomal let-7d-3p and miR-30d-5p asdiagnostic biomarkers for non-invasive screening of cervical cancer and itsprecursors 图片来源：文献附件 Cervical cancer screening through detection and treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) is most successful in cancer prevention. However, the accuracy of the current cervical cancer screening tests is still low. The aim of this study was to develop a more accurate method based on circulating exosomal miRNAs. The miRNA sequencing was performed to identify candidate exosomal miRNAs as diagnostic biomarkers in 121 plasma samples from healthy volunteers, cervical carcinoma patients, and CIN patients. A panel with eight differentially expressed exosomal miRNAs was identified to distinguish patients in the CIN II+ group (including advanced CINII patients) from those in the CIN I− group (including CINI patients and healthy volunteers) Let-7d-3p and miR-30d-5p showed significant difference between cervical tumors and adjacent normal tissues (P < 0.005), exhibited a consistent trend in plasma samples, and were further validated in 203 independent plasma samples. Integrating these two miRNAs yielded an AUC value of 0.828 to distinguish patients in CIN II+ group from those in CIN I− group. Further integrating them into a cytological test-based model resulted in a higher AUC of 0.887, while the AUC value based on the cytological test alone was 0.766. In summary, plasma exosomal miR-30d-5p and let-7d-3p are valuable diagnostic biomarkers for non-invasive screening of cervical cancer and its precursors. Further validation using large sample sizes is required for clinical diagnosis. 血浆中外泌体let-7d-3p和miR-30d-5p可以作为宫颈癌及其癌前病变的非侵入性筛查生物标志物 检测和治疗高级别宫颈上皮病变（CIN）的宫颈癌筛查在癌症预防中最为成功。然而，目前宫颈癌筛查技术的准确性仍然很低。本研究的目的是开发一种基于血浆中外泌体miRNA的更准确的方法。通过对健康人、宫颈癌患者、癌前病变患者血浆中外泌体miRNA测序，鉴定了候选的生物标志物。8个差异表达的外泌体miRNA组合，可以区分CIN II +组（包括高级别CIN II患者）和CIN I组（包括CIN I患者和健康人）。let-7d-3p和miR-30d-5p在宫颈肿瘤组织和癌旁组织之间显示出显着差异（P <0.005），并且在203份独立的血浆样品中得到验证。整合两种miRNA可以区分CINII+组和CINI-组，AUC值为0.828，联合两个miRNAhe细胞学鉴定，AUC值为0.887，单独应用细胞学鉴定的AUC值为0.766。 综上所述，血浆中外泌体miR-30d-5p和let-7d-3p是用于宫颈癌及其癌前病变的非侵入性筛选诊断生物标志物。临床诊断需要使用大样本量进一步验证。 文献来源 Doi：10.1186/s12943-019-0999-x 备注：浦美医学每周推出一个专题的“文献速递”汇编，如需详细了解内容或全文请联系我们（浦美小编：微信号pumeixiaobian）。文献内容均由浦美医学编译自原文，疏漏之处敬请读者指正。
|
|
|
