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免疫系统中的自然杀手细胞（natural killer，NK）能识别并攻击两种主要的危险细胞：受病毒感染的细胞、受癌症影响的细胞。当NK细胞看到癌细胞时，它们会(自然地)杀死癌细胞。一个主要的研究重点是确定NK细胞是如何做到这一点的。 NK细胞看待癌症的一种方式是识别人类白细胞抗原(HLA)基因制造的突变DNA片段。 事实上，HLA基因有两类。 HLA 1组基因负责完成这项任务，即制造出显示细胞DNA以供检测和评估的蛋白质。但是，尽管HLA 1类基因有助于识别人体自身细胞中的不良分子，但HLA 2类基因有助于身体标记和锁定来自体外的入侵者，从而聚集抗体对抗细菌等。 那么，为什么最近的研究显示以HLA 2类蛋白为特征的癌细胞患者预后更好呢？当然，HLA 1组抗原会使NK细胞攻击肿瘤组织，但不像HLA 2组抗原会与NK细胞相互作用，对吗？其实不对喔！ 科罗拉多大学（University of Colorado，CU）癌症中心最近在《Nature Immunology》杂志上发表的一项研究表明，NK细胞确实与HLA 2组分子相互作用。这一发现可能有助于研究人员更好地利用免疫系统来对抗癌症，另一方面，也可能有助于在某些自体免疫条件下，平息免疫系统对健康组织的攻击。 “人们的理解是NK细胞与HLA 1组分子相互作用，而与HLA 2组分子不相互作用。而HLA2用于与NK细胞相互作用的机制改变了我们对NK细胞生物学的看法。” 研究的共同作者Paul Norman博士说，他是CU癌症中心、医学院个性化医学系、微生物学和免疫学系的副教授。 德国感染研究中心(German Center for Infection Research)的合作者们筛选了由HLA 2组分子(HLA 2)基因产生的多种蛋白质，看看是否有一种能启动NK细胞。 “这被称为配体筛选–测试许多潜在的配体，看看什么会黏在一起。但是由于HLA 2组分子与NK分子不相互作用的事实已经被证实，所以没有人对此进行研究。他们很聪明，在别人没有注意到的时候也能注意到这个问题。” Norman说。 具体来说，研究小组发现，一种被称为HLA- dp401的HLA 2类HLA确实能激活NK细胞，而HLA- dp401是在欧洲发现的最常见的变异(称为等位基因)之一。 “问题是并非所有这些HLA 2分子都能被NK细胞识别。HLA是多态的，不同的个体有不同的HLA类型。下一步是确定哪些患者的HLA2和NK细胞是正确的组合，然后我们可能学会对NK细胞进行工程化以与HLA 2 类分子相互作用。” Norman说。 Norman正在进行的研究希望进一步明确HLA 2类基因与NK细胞之间相互作用的机制。 参考资料： Annika Niehrs等，HLA-DP分子的子集用作天然细胞毒性受体NKp44的配体，Nature Immunology（2019）。 DOI：10.1038 / s41590-019-0448-4 |
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