默沙东“免疫 靶向”组合获欧盟批准一线治疗晚期肾癌

编译丨newborn

当地时间9月4日，默沙东宣布欧盟委员会已批准抗PD-1疗法Keytruda联合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta一线治疗晚期肾细胞癌（RCC），该批准适用于国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）全部风险类别。此次批准也使Keytruda成为欧洲批准的首个用于组合方案治疗IMDC全部风险类别患者的抗PD-1疗法。

此次批准基于关键III期研究KEYNOTE-426的结果。数据显示：用于一线治疗晚期RCC患者，与标准护理药物Sutent相比，Keytruda+Inlyta联合用药方案：

• 总生存期显著改善（中位OS均未达到），死亡风险降低47%；
• 无进展生存期显著改善（中位PFS：15.1个月 vs 11.0个月）、疾病进展或死亡风险降低31%；
• 客观缓解率显著提高（ORR：59% vs 36%，p＜0.0001）；
• 缓解持续时间延长（中位DOR：未达到 vs 15.2个月）；

• 具有可控的安全性，3-5级不良事件发生率为76%，对照组为71%。

RCC是最常见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。在2018年，全球确诊肾癌约40.3万例，死亡约17.5万例。在欧洲，2018年确诊约13.65万例新病例，死亡约5.47万例。

根据美国FDA血液学/肿瘤学新药批准数据库，截至目前已有3种含免疫疗法的联合治疗方案获批一线治疗晚期RCC：

• 2018年4月，百时美施贵宝Opdivo+Yervoy免疫组合获准一线治疗中、高危患者；
• 2019年4月，默沙东Keytruda+Inlyta组合获批一线治疗低、中、高危患者；

• 2019年5月，默克Bavencio+Inlyta组合获批一线治疗低、中、高危患者。

Bavencio、Opdivo、Keytruda均是PD-(L)1免疫疗法，这类疗法利用人体自身免疫系统的能力来帮助侦察和对抗癌细胞，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤（包括RCC）的潜力。

此外，RCC也是一类高度血管性肿瘤，血管内皮生长因子（VEGF）在其中起着关键作用。这也是Bavencio+Inlyta与Keytruda+Inlyta方案的联合用药机制。Inlyta是辉瑞的新一代肾癌靶向药，可抑制酪氨酸激酶，包括VEGF受体1、2、3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。

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