​[中欧肿瘤论坛]HR阳性乳腺癌热点议题解读——潘跃银教授、郑莹教授和张敬杰教授专访

第12届中欧肿瘤论坛近日在合肥召开，大会开设肺癌专场、消化道肿瘤专场、乳腺癌专场、肿瘤 CSCO-IO 专场和护理分会场。《肿瘤瞭望》在会议期间邀请潘跃银教授、郑莹教授和张敬杰教授就大会所关注的一些热点进行了深入交流。

潘跃银教授访谈

中欧肿瘤论坛逐年举办且影响力逐渐扩大，作为大会主席，请您从目的、规模和影响力方面简要介绍本论坛。

       

潘跃银教授                    

中欧论坛到今年已经举办了12届，每年大会邀请国内肺癌、乳腺癌和消化道肿瘤领域的知名专家和几位欧洲专家授课，讲课专家的层次非常高，他们为安徽的同道们传递领域内最新知识，解读相关指南、共识和规范，推动肿瘤规范诊疗。比如在乳腺癌领域，我们每年都会邀请制定《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》的专家来普及乳腺癌规范化治疗。参会规模逐年扩大，第一届的参会人数只有一百多人，现在每年约有五六百人，我们不会盲目追求会议规模，而是更注重参会人员的素养和求知欲，吸引渴求专业知识进步的人员参会，这样才能让中欧肿瘤论坛真正实现它的价值。

郑莹教授访谈

郑莹教授，您在乳腺癌专场汇报了乳腺癌流行病学现状，请您分享一些最新数据。

       

 郑莹教授                 

最近公布的全球数据显示，乳腺癌的发病数量已非常接近肺癌，肺癌男女都会“中招”，而乳腺癌基本发生在女性，男性乳腺癌非常罕见，从这个角度来说，乳腺癌已成为威胁女性健康的最重要的癌症。最近一二十年，中国城市和农村地区的乳腺癌发病率和死亡率都在持续增长，一位中国女性活到75岁，她有4%的概率患乳腺癌，1%概率死于乳腺癌。

乳腺癌应该如何预防？

       

郑莹教授                 

要预防乳腺癌，首先要了解病因。我们对乳腺癌病因还不够了解，只能解释30~40%乳腺癌的发病。乳腺癌已知病因包括家族乳腺癌病史、吸烟和饮酒等不良生活方式、生育方面的因素和母乳喂养等。如有乳腺癌家族史，建议行基因筛查，定期体检；吸烟或被动吸烟都会增加乳腺癌风险；女性即使少量饮酒，乳腺癌风险也会升高；不生育或少生育会增加患病风险；母乳喂养的时间越长，患乳腺癌的危险性越小，所以，我们鼓励广大女性朋友尽量生二胎，进行母乳喂养。

HR阳性晚期乳腺癌的治疗是中欧论坛的重要议题，越来越多的治疗手段逐渐展现，比如CDK4/6抑制剂，这一最新的治疗手段能为HR阳性晚期乳腺癌患者带来哪些获益？

       

潘跃银教授               

既往HR阳性乳腺癌的研究进展比较缓慢，他莫昔芬在1970年代出现，芳香化酶抑制剂(AI)类药物1990年代诞生，近十几年来出现的新药物有氟维司群，它使患者的无进展生存期(PFS)达到16.6个月。随着每一代新药物诞生和更迭，患者的获益逐渐增多，但仍不尽人意，CDK4/6抑制剂的出现实现了一线PFS的大幅度突破。PALOMA-2证实CDK4/6抑制剂哌柏西利联合AI的一线PFS达到27.6个月，相比AI单药延长了13.1个月PFS。

CDK4/6抑制剂+内分泌方案是近十年出现的治疗HR阳性患者的有力武器。2018 年 9 月，国内上市了第一个 CDK4/6抑制剂哌柏西利，我们在临床实践中也进一步验证了哌柏西利的疗效，哌柏西利联合内分泌已经成为中国HR阳性晚期乳腺癌患者的重要一线治疗方案。

目前，HR阳性晚期乳腺癌的一线选择大致包括CDK4/6抑制剂+内分泌、单纯内分泌治疗和化疗三类。一线临床选择时如何排兵布阵？我们肯定需要结合多方面的因素，从药物的疗效、副反应和治疗成本进行分析，综合考量。具体到每种治疗方法的临床获益人群划分，我认为年轻、肿瘤进展非常快、肿瘤负荷很大、有内脏危象、治疗愿望迫切的患者可选择化疗；肿瘤进展非常缓慢、肿瘤负荷非常小的患者可选内分泌单药治疗；临床中有很大比例的患者处于两者之间，她们的肿瘤疾病持续进展，但进展速度相对缓慢，肿瘤负荷中等，这类患者的群体特别庞大，CDK4/6抑制剂联合内分泌是非常好的选择，中国患者可选择哌柏西利联合AI或氟维司群。

张敬杰教授访谈

CDK4/6抑制剂联合内分泌的一线PFS 获益明显，是否意味着临床应该尽早使用？用在一线是否会透支后线治疗的疗效？

       

张敬杰教授                

至于CDK4/6抑制剂何时介入HR阳性晚期乳腺癌的治疗，我们从临床试验数据中得到一些启示：CDK4/6抑制剂用在后线的临床获益远不如用在一线，因此，我们推荐有效的药物应该用在前面，用的越早，患者获益越多。在PALOMA-2 研究中，非内脏转移患者和内脏转移患者的获益趋势稳定，获益幅度较大；对于内脏转移的患者，无论是肝转移、肺转移还是骨转移，哌柏西利联合 AI 在一线治疗中都显示了优势，奠定了哌柏西利在一线治疗的地位。国外及国内权威指南均推荐：CDK4/6 抑制剂联合内分泌应作为HR阳性晚期乳腺癌的首选一线方案，除非存在有内分泌耐药或内脏危象。

有些临床医生担心CDK4/6抑制剂过早使用会透支后线治疗获益，我们可参考临床试验的数据来破解这些担忧。PALOMA-2 研究显示：哌柏西利联合来曲唑不影响后续治疗的获益，联合方案较内分泌单药能显著延长至化疗时间10.5个月。另外，在二线治疗设计PALOMA-3 研究中，患者对哌柏西利耐药出现疾病进展并停药后，肿瘤没有出现快速进展，而且后线治疗持续保持了 PFS的差异，这也验证了哌柏西利没有牺牲后线获益。

对于CDK4/6抑制剂，2019ASCO报道了哪些新的研究进展？

       

张敬杰教授                

我主要介绍三项CDK4/6抑制剂的报道，有两项研究聚焦绝经前的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即MONALEESA-7和Young-PEARL（KCSG-BR 15-10）研究。MONALEESA-7研究评估了CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗，对比安慰剂组，CDK4/6抑制剂联合内分泌可以显著延长患者总生存期（OS），降低了29%的死亡风险。

Young-PEARL研究将哌柏西利联合内分泌与化疗进行对比，研究组的患者接受哌柏西利联合依西美坦加GnRHa治疗，对照组接受卡培他滨化疗，哌柏西利联合内分泌相比化疗有效延长患者的PFS，PFS延长具有统计学意义。这项研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经前患者的治疗策略提供了一个很好的依据。

第三项研究可能受临床医生的关注，CDK4/6抑制剂的跨线治疗得到进一步的研究数据支持。2019 ASCO报道的一项回顾研究发现，若患者对哌柏西利治疗耐药，停药后更换为另外一种CDK4/6抑制剂Abemaciclib，46.6%患者得到生存获益。但该发现还需要大型前瞻性研究的验证。

专家简介

潘跃银教授

中科大附一院肿瘤学科建设委员会主任，中科大附一院西区/安徽省肿瘤医院副院长，博士生导师

中国临床肿瘤协会（CSCO）理事

中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委

中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专业委员会委员

国家癌症中心乳腺癌专家委员会委员

安徽省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

安徽省医学会乳腺病分会侯任主任委员

安徽省肿瘤质控中心副主任

《Journal of Thoracic Oncology》《临床肿瘤学杂志》等期刊的编委。

张敬杰教授

主任医生 博士 

安徽医科大学第一附属医院乳腺外科病区

安徽省医师协会乳腺疾病专业委员会主任委员

安徽省抗癌协会乳腺癌专委会副主委

中华医学会安徽省分会普外科甲乳学组副组长

中华医学会安徽省分会乳腺病学组常务委员

安徽省康复医学会乳腺病专业委员会常务委员

安徽省康复医学会肿瘤细胞学专业委员会常务委员

郑莹教授

复旦大学附属肿瘤医院  肿瘤预防部 主任

主任医师，教授，硕导

长期从事肿瘤预防控制工作，曾经就职上海市疾病预防控制中心、上海市肿瘤防治研究办公室，专业领域工作涵盖肿瘤登记和监测、常见肿瘤社区防治干预、肿瘤筛查和早发现，以及乳腺癌等肿瘤流行病学研究工作以及肿瘤防治的健康教育和科普，建立起了以人群为基础的乳腺癌患者队列和大肠癌筛查人群队列。

主要学术兼职：

上海市抗癌协会常务理事

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会康复学组 组长

上海市医师协会肿瘤科医师分会 委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤大数据专家委员会常务委员

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会   常务委员

中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会  委员

中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会第一届常务委员

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）