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肿瘤病人戴着一顶“帽子”在散步、读书。他可以一天12小时、16小时甚至是22小时一直佩戴这顶帽子就能治疗脑内的恶性肿瘤，并且戴的时间越长治疗效果越好。这听起来让人不可思议，因为这有违我们对肿瘤治疗的理解，化疗的时候患者要躺在病床上输液，放疗的时候患者要钻进去一个大型设备接受照射，即便是靶向药物也得按时吃药，怎么凭空就出现了这种戴帽子治疗肿瘤的方式呢？ 肿瘤电场治疗是一种利用特定电场频率在细胞内产生电场从而干扰细胞分裂，抑制肿瘤增长并使受电场影响的癌细胞死亡的肿瘤治疗手段。肿瘤电场治疗对健康细胞的伤害极小，最常见的不良反应是轻度至中度皮肤刺激。事实上，能被称之为黑科技的肿瘤电场治疗设备Optune®的确刷新了肿瘤治疗的理念。  肿瘤电场治疗是这样诞生的 8月23日，在北京举办的“首届CSCO-再鼎肿瘤学高峰论坛”上，癌度有幸采访到了肿瘤电场治疗（TTFields）的开发负责人之一，以色列Novocure公司的Moshe Giladi博士。  “研发肿瘤电场治疗是Novocure公司的创始人Yoram Palti教授，他有不少朋友都罹患癌症，这是他研究肿瘤电场疗法的初始动力，他想用自己的专业知识，给癌症带来新疗法，从而帮助到他的朋友们。” Moshe Giladi博士说，“基于对物理学、生物学领域的知识，我们从肿瘤恶性增殖这个特点入手，通过特定的电场来干扰癌细胞的有丝分裂。由于癌细胞比正常细胞分裂活性强，所以施加电场主要影响癌细胞。”  由于这是一项非常新的技术，因此在研发过程中遇到了很大的挑战，首先是生产全新的研发工具，采取一种特定的具有高电容的陶瓷贴片，解决了低电压下产生适合治疗的电场的难题；其次是动物试验方面，研发了全新的治疗设备，让贴片保持贴在动物身上，解决了它们依从性差的问题。 不过最大的挑战是让患者和医生接受这一全新的治疗方式。安全性是他们最为关心的问题。刚开始人体试验时，很难招募到患者，因为就连医生都没有听过通过电场治疗肿瘤。在将这项新技术介绍给医生和患者的过程中研究者们也做了很多工作，随着一些研究论文的发表，医生开始逐渐地认可这种治疗措施，后续的临床研究中，病人入组的比例也逐渐增多。 事实证明肿瘤电场治疗是一种革命性的治疗措施，不仅没有任何显著副作用，还可以长时间使用。在使用的时候，便携式设备负责提供交变电场，配套的系统可根据头部大小和肿瘤位置优化帽子的布局，带给患者个体化的TTFields治疗效果。二者结合，保证了TTFields的疗效。 患者使用肿瘤电场治疗时，产生的电场覆盖75%的脑部区域，而且在佩戴的时候一直起到抑制肿瘤细胞的作用，所以对于侵袭性比较强的脑胶质瘤都有非常好的效果。只要患者有较好的依从性，他们就能获得生存期的延长。一天佩戴12小时以上就能有获益，当然如果他们可以长时间地佩戴，也就是一天能佩戴22小时，那么他们的5年生存率可以达到30%，也就是佩戴的时间越长，越是能够受益。  肿瘤电场治疗最初聚焦的适应症是胶质母细胞瘤，首先是因为当时这个癌种的五年生存率不到5%，很多药物由于血脑屏障的原因，临床试验都失败了，电场治疗不需要考虑血脑屏障的问题。其次，胶质母细胞瘤治疗手段很匮乏，患者和医生都会比较愿意去尝试新的治疗方式。 由于Optune®的副作用很小，只有轻度的皮肤不良反应，从安全性的角度考量，它具有和其他治疗方法结合的可能性。除了肿瘤电场治疗联合化疗治疗胸膜间皮瘤II期临床试验成功并成功获批以外，有四个适应症现在已经进入晚期临床阶段： ✨ 肿瘤电场治疗联合吉西他滨治疗胰腺癌； ✨ 肿瘤电场治疗联合多西他赛或免疫检查点抑制剂治疗肺癌； ✨ 肿瘤电场治疗联合标准立体定向放射外科（SRS)治疗非小细胞肺癌脑转移； ✨ 肿瘤电场治疗联合紫杉醇治疗卵巢癌。  数十年来脑胶质瘤的 首个突破性疗法，但这只是开始 胶质母细胞瘤是恶性程度最高的脑胶质瘤，复发率接近100%，患者五年生存率低于5%，预后极差。脑胶质瘤的治疗，以手术为主，还需要配合放疗、化疗等治疗手段，进行综合治疗。在过去的半个世纪里，美国FDA先后共只批准了四种药物：洛莫司汀、卡莫司汀、替莫唑胺、贝伐单抗。对于已经失去手术机会的晚期胶质母细胞瘤患者来说，再无其他的疗法获批，他们亟待新的治疗手段。 肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，简称TTFields）的出现填补了这一空白，其中一款革命性的电场治疗设备的商品名叫Optune®，由美国生物技术公司Novocure开发。获批源于一项代号为EF-14的III期关键性临床试验[1]，结果表明，相比替莫唑胺单药治疗，Optune®联合替莫唑胺可以将患者五年生存率从5%提升至13%，患者中位总生存期由16.0个月延长至20.9个月。  如果患者依从性高，每天佩戴时间超过22小时，则五年生存率可以提升至29.3%，提升了将近5倍[2]。  事实上，Optune®已先后于2011年和2015年获美国FDA批准，用于复发和新诊断的胶质母细胞瘤成人患者的治疗，成为全球首个且唯一经美国FDA批准的肿瘤电场治疗产品，已经在美国、欧洲、日本及中国香港等多个国家及地区获批用于胶质母细胞瘤的治疗。 2018年12月，国家卫健委《胶质瘤诊疗规范（2018年版）》已特别推荐肿瘤电场治疗用于新发胶质母细胞瘤（1级证据）和复发高级别脑胶质瘤（2级证据）[3]。2018年最新版的美国NCCN指南将“常规放疗+同步和辅助替莫唑胺化疗+电场治疗”作为胶质母细胞瘤1类推荐，由此电场治疗正式上升为1类推荐。  表1 全球范围内肿瘤电场治疗已获批适应症 随着肿瘤电场治疗Optune®被纳入创新医疗器械“绿色通道”，该创新疗法也将有望尽快惠及中国大陆脑胶质瘤患者，帮助改写临床肿瘤治疗方式，开启中国肿瘤治疗新纪元。 今年5月，美国FDA又新增批准肿瘤电场治疗NovoTTF-100L系统联合培美曲塞和铂类药物化疗方案，用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM），肿瘤电场治疗的临床适应症正式从头部肿瘤扩展至躯干肿瘤。目前肿瘤电场治疗对四种实体肿瘤适应症的研究已进入晚期临床开发阶段，包括非小细胞肺癌、脑转移、胰腺癌和卵巢癌。  结语 肿瘤电场治疗以一顶神奇的帽子出现在大众面前，将恶性胶质瘤的5年生存率从不足5%，可以提升至30%。它的治疗领域不会止步于此，它与其他治疗措施的联合治疗有望真正革新肿瘤治疗的理念，重塑肿瘤治疗格局，带给患者更多的生存获益。 欢迎你，肿瘤电场治疗，感谢为这一抗癌黑科技默默奉献的科学家！ 癌度，陪您度癌每一步！！ —————— 参考文献： 1.Stupp,R.,et al., Effect of Tumor-TreatingFields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2017. 318(23): p.2306-2316. 2. Toms S A, Kim C Y, Nicholas G, et al. Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: a subgroup analysis of the EF-14 phase III trial[J].Journal of neuro-oncology,2019,141(2):467-473.DOI：10.1007/s11060-018-03057-z. 3.国家卫生健康委员会医政医管局. 脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)[J].中华神经外科杂志,2019,35(3): 217-239.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2019.03.001. |
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