 尼拉帕利是一种高选择性的PARP1/2抑制剂，基于III期临床NOVA研究的数据，于2017年3月被美国FDA批准用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，给卵巢癌患者带去了新的治疗希望。然而，NOVA研究中未纳入中国人群。那么，在中国人群中尼拉帕利的表现如何呢？2019年8月22日在《The oncologist》上发表了尼拉帕利中国I期研究的结果，这也是尼拉帕利发表的第一篇中国人群数据。本期小编邀请到四川大学华西第二医院妇科肿瘤放化疗科的尹如铁教授、王丹青教授，带我们一起详析尼拉帕利中国I期数据带给我们的启示。 专家简介 尹如铁 教授 主任医师 四川大学华西第二医院妇科肿瘤放化疗科主任 妇科肿瘤中心负责人 四川省学术技术带头人 四川省卫计委学术带头人 中华医学会肿瘤学分会妇科肿瘤专业委员会副主任委员 中国老年学和老年医学学会妇科分会副主任委员 中国医学装备协会放射治疗装备技术分会第二届常务委员 中国抗癌协会第五届妇科肿瘤专业委员会常委委员 四川省预防医学会妇科肿瘤预防控制分会主任委员 四川省肿瘤学会副理事长 四川省肿瘤学会妇科肿瘤专业委员会主任委员 王丹青 教授 博士、硕士研究生导师 四川大学华西第二医院妇科肿瘤放化疗科 2014.05-2015.05，美国约翰霍普金斯大学研修学习一年 四川省科技厅学术技术带头人及卫生计生委学术技术带头人后备人员 四川省预防医学会妇科肿瘤预防与控制分会常务委员及秘书长 四川省抗癌协会第一届肿瘤疼痛学专业委员会常务委员 四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员 中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科学分会委员 中国女医师协会第一届干细胞与免疫细胞专业委员会委员 成都医学会医疗鉴定专家 肿瘤评论特聘专家 西部医学审稿专家 1 研究背景 本研究是一项随机、开放标签、单臂的I期临床研究，意在探索尼拉帕利在中国上皮性卵巢癌患者中的药代动力学（PK, pharmacokinetics）特性及安全性，明确中国人群与白种人间是否有差异。 2 研究方法 研究共纳入36例上皮性卵巢癌患者，1：1：1随机接受Niraparib 100mg, 200mg, 300mg QD，单次给药和多次给药后分析PK参数。  3 研究结果 1.与白种人一致，药物血清峰浓度（Cmax）和血浆浓度曲线下面积（AUC）随给药剂量成比例增加。纳入国外I期研究和NOVA研究的数据进行群体药代动力学分析，结果显示人种对药物Cmax和AUC无影响，中国人群药物暴露量略高于白种人，考虑主要是因为患者基线体重较低所致 2.药物可以快速被吸收，本研究中药物达峰时间Tmax为2.99-3.05小时；平均半衰期T1/2为35.0小时，与白种人类似，支持一天一次的给药策略；平均表观分布容积为628.3 L，提示更好的肿瘤组织穿透力和肿瘤细胞杀伤力；多次给药后稳态药物蓄积指数RAC（稳态下与单次给药的药物暴露量之比）为2.641-2.951，提示稳态下药物暴露量可预测。  3.与白种人一致，药物不良反应集中在血液系统及消化系统（包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐、食欲不佳、乏力、失眠等），未发现新的安全性事件，大部分3/4级的治疗相关AE均可通过剂量中断或降低得到控制。所有的5例3/4级血小板减少均发生在300mg组（中位基线体重58kg, 38.4-63.0kg），多数血小板下降发生在第一个周期内（28天）并可在1个月后恢复到基线水平。  4 结论 尼拉帕利在中国人群的药代动力学特征与白种人一致，安全可耐受。 尹如铁教授点评 尼拉帕利中国I期研究的意义在于创造了“两个”首次：一、尼拉帕利首次在中国患者中的临床研究；二、首次证实尼拉帕利的药代动力学特征在东西方人群中一致，无种族差异。 本研究中PK数据显示，尼拉帕利在中国人可被快速吸收，半衰期长且无药物蓄积，组织暴露量高，药代动力学特性优越。 与此同时，本研究未发现新的安全性事件，200mg起始组安全耐受性好。所有的5例3/4级血小板减少均发生在300mg组，而基线数据示本研究中的中国患者平均体重较NOVA研究中欧美患者明显更低，特别是300mg组（中位基线体重为58kg, 38.4 kg-63.0kg）。这对中国患者选择药物剂量具有重要的参考意义。 参考文献： Jian Z., et al. Phase I Pharmacokinetic Study of Niraparib in Chinese Patients with Epithelial Ovarian Cancer. The Oncologist. Published Ahead of Print on August 22. OC资讯公众号 每周更新妇瘤领域最新内容 |
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