|
老年人处于心血管病的风险之中，强化收缩压（systolic blood pressure，SBP）控制对大脑的影响尚不清楚，尽管其能够有效地降低心血管病的死亡率和患病率。流行病学数据提示高血压是脑小血管缺血病（small vessel ischemic disease，SVID）的首要危险因素，特别是对于白质损害（white matter lesions，WML）。越来越多的观察性研究显示 SVID 与认知功能下降和 Alzheimer 病的发病机制以及相关痴呆有关。MRI 上发现的 WML 是认知功能下降和痴呆的独立危险因素。大约30-60%的 Alzheimer 病患者和相关痴呆患者被发现存在认识功能受损的血管病变，Alzeimer 病的病理学存在于40-80%的痴呆患者，其主要病因为血管。
降血压治疗减缓脑 SVID 进展的有效性证据是有限的。相反，一些假说认为强化 SBP 控制可能对大脑起着相反的作用，其机制为降低脑灌注。SPRINT 试验验乞了强化 SBP 控制（SBP 目标<120 mmHg）vs 标准 SBP 控制（SBP 目标<140 mmHg）的作用。这项试验的认知结果显示强化 SBP 控制的轻度认知损害较低，对很可能痴呆的作用是非结论性的。2019年8月SPRINT 试验的研究者在JAMA 上公布了他们的研究结果，目的在于评价强化血压管理与WML 和脑体积的关系。该研究未 SPRINT 试验的亚组分析。SPRINT 试验为多中心随机临床试验，纳入的患者年龄>=50岁，否认糖尿病或卒中病史。由于主要终点（复合心血管事件）和全因死亡的获益，该试验被提前终止。在亚组中，基线时670例参与者进行了脑 MRI 检查，449例于随访4年时进行了脑 MRI 检查。该亚组中355例参与者被随机到强化治疗组（SBP 目标<120 mmHg）和315例随机到标准治疗组（SBP 目标<140 mmHg）。主要终点为总 WML 体积变化，二级终点为总脑体积变化。在这670例进行了基线 MRI 检查的患者中，在随后后3.97年随访中其中449例完成了随访 MRI 检查，平均干预期为3.4年。基于一项稳健的线性混合模型（a robust linear mixed model），在强化治疗组平均 WML 体积从4.57增加到5.49 cm3 （difference, 0.92 cm3 [95%CI, 0.69 to 1.14]），标准治疗组从4.4增加到5.85 cm3（difference, 1.45 cm3 [95%CI, 1.21 to 1.70]）（between-group difference in change, −0.54 cm3 [95%CI, −0.87 to −0.20]）。强化治疗组平均总脑体积从1134.5下降到1104 cm3（difference, −30.6 cm3 [95%CI, −32.3 to −28.8]），标准治疗组从1134下降到1107.1 cm3（difference, −26.9 cm3 [95%CI, 24.8 to 28.8]）（between-group difference in change, −3.7 cm3 [95%CI, −6.3 to −1.1]）。最终作者认为对于高血压成人患者， 与目标 SBP<140 mmHg 相比，目标 SBP<120 mmHg与更小的 WML 增加有关，与更明显的脑总体积下降有关，虽然这些差异很小。JAMA. 2019 Aug 13;322(6):524-534. doi: 10.1001/jama.2019.10551.Association of Intensive vs Standard Blood Pressure Control With Cerebral White Matter Lesions.
|
