中华医学会老年医学分会心血管病学组 《中华老年医学杂志》编辑委员会 中国生物医学工程学会体外反搏分会老年学组 通信作者:沈琳,山东大学齐鲁医院老年医学科,山东省心血管疾病蛋白质组学重点实验室, 济南250012 , Enail:slmm321@126. com; 王晓明,西老年病科,陕西省老年疾病临床医学研究中心, 西安710032 , Email: xnwang@ fmmu. edu. cn; 伍贵富,中山大学附属第八医院心血管内科,广东省辅助循环创新工程技术研究中心, 深圳51 8033 , Email: wuguifu@ mail. sysu. edu. Cn [摘要] 增强型体外反搏作为一项无创辅助循环技术,在心绞痛、心力衰竭、缺血性脑血管病、神经系统变性疾病、睡眠障碍、糖尿病及其并发症、眼部缺血性疾病、突发性耳聋、男性勃起功能障碍、心理精神疾病等老年人多系统疾病防治中积累了丰富的循证医学证据。老年患者行体外反搏治疗,需进行安全评估并注意风险把控,根据病情制定个体化治疗方案,并注重指标监测和疗效评价。 [关键词] 增强型体外反搏 基金项目:山东省重点研发计划(2017GSF218012); 国家科技部十三五重点研发计划(2016 YFC13016050) 增强型体外反搏enhanced externalcounterpulsation,EECP是一-种无创性辅助循环装置,在心电R波的同步触发下,于心脏舒张期自下而上对包裹小腿、大腿及臀部的气囊进行序贯充气加压,通过多种机制改善器官缺血。EECP 最初被用于冠心病心绞痛的治疗,随着临床应用地不断深人,EECP在心力衰竭、缺血性脑血管病中的应用也积累了很多的经验并取得疗效。临床研究结果显示,EECP在糖尿病、眼部缺血性疾病、突发性耳聋、男性勃起功能障碍、睡眠障碍等疾病中同样发挥有益作用5-16。EECP 作为一项安全、无创、有效的治疗措施,对多系统疾病综合改善的功:效受到老年病科医师的关注。近年来EECP的临床应用也积累了大量新的循证医学证据。为此,中:华医学会老年医学分会心血管病学组、《中华老年医学杂志》编辑委员会、中国生物医学工程学会体外反搏分会老年学组的专家,在参考和借鉴国内外最新指南、文献的同时,结合临床经验和我国国情,制定《老年人体外反搏临床应用中国专家共识(2019)》,以期规范和推广EECP在老年医学领域的应用。 01 EECP工作原理和作用机制 (一)EECP工作原理 EECP和主动脉内球囊反搏 (intra-aorticballoon punp,IABI)均为心血管辅助循环的重要手段,后者属于有创性,主要用于心源性休克的循;环支持。两者的基本原理相似,即通过机械辅助的方式,在心电触发下,提高主动脉舒张期增压波,改善心肌供血,增强心肌收缩能力。与IABIP不同,EECP在挤压下半身动脉的同时挤压双下肢静脉,使回心血量增加,提高心排出量。EECP是增加心、脑、肾等重要器官血流灌注的--种有效的辅助循环方法。体外反搏装置跟踪反搏期间心动周期的变化,获得主动脉瓣开、闭的准确时间,实现充排气时间的精确设定。序贯式反搏对小腿、大腿和臀部的气囊由远而近地序贯加压,使近端大动脉的塌陷晚于远端较细的肢体动脉,这有利于肢体动脉血流更多地驱返至主动脉,进一步提高主动脉 (二)EECP作用机制 1.即时血流动力学效应:早期对EECP作用机制的探讨集中于血流动力学效应:(1)对动脉血压的影响:双脉动血流是EECP独特的血流动力学特征,EECP提高动脉舒张压的幅度为26%~157%不等。EECP对动脉收缩压的影响报道不一,一般认为可使收缩压降低9~16mmHg(1 mmHg=0. 133 kPa) ; (2)对左心室功能的影响:EECP可使心排出量平均增加25% ; (3)对冠状动脉血流的作用:EECP可使冠状动脉内平均压上升16%,冠状动脉内血流峰流速平均增加109%,冠状动脉血流明显增加 2.血管生物学效应:随着相关研究的不断深入,EECP抗动脉粥样硬化的分子生物学机制被逐渐揭示和认识,主要为: (1)调节血流切应力:EECP治疗可增加血流切应力水平不超过30~60dyn/cm2 ,处在有利无害的水平; (2)改善血管内皮功能:包括升高血浆NO水平增加,降低内皮素-1水平,改善血管内皮依赖性血管舒张,减轻高胆固醇血症导致的血管内皮细胞排列紊乱及提高外周血管病患者端粒酶保护因子端粒重复序列结合因子水平等; (3)抑制氧化应激和炎症反应:EECP治疗后血浆中肿瘤坏死因子a和单核细胞趋化蛋白-1水平降低,高胆固醇血症动物模型中过度激活的p38 丝裂原蛋白活化激酶、核因子kB及血管细胞黏附分子-1等信号转导通路得到改善,最终抑制动脉粥样硬化的进展; (4)促进血管新生和血管形成 02 EECP在老年心血管疾病中的应用 (一)冠心病 国内外大量临床研究结果证实,EECP治疗冠心病心绞痛安全、有效。MUST-EECP研究是第一个EECP治疗稳定性心绞痛的前瞻性多中心随机对照研究,人选的稳定性心绞痛患者中70%以上接受过经皮冠状动脉成形术/冠状动脉旁路移植术,51%患者曾患心肌梗死,70%患者心绞痛分级为I级或Ill级,65%患者为冠状动脉多支病变。结果显示,EECP治疗后患者运动耐量显著增加,ST段下移1 mm所需的时间延长,胸痛发作次数和硝酸甘油用量减少。70%患者心绞痛好转维持1年以上。RECC 研究结果提示,EECP配合药物治疗能改善冠心病稳定性心绞痛患者的心肌缺血,改善预后;EECP治疗促进冠状动脉侧支血管形成;经皮冠状动脉成形术后早期行EECP治疗对再狭窄可能具有一定的预防作用。由100 多个医学中心参加的国际体外反搏患者注册研究(international EECP patient registry ,IEPR),纳入冠心病患者逾万例。观察指标包括加拿大心血管病协会心绞痛分级、心血管死亡率、心肌梗死或再梗死发生率、血管重建率等。来自IEPR的数据分析结果表明,一个疗程的EECP治疗能即时改善患者的心绞痛症状和生活质量,且获益在多数患者可持续至6个月、1年、2年甚至3年23>241。以上研究入组的冠心病患者多数曾做过血运重建术,约半数患者有心肌梗死病史,部分患者伴有心功能不全或合并糖尿病,研究结果显示EECP治疗使这类病情严重的冠心病患者临床获益。 近年来,非阻塞性冠心病日益受到临床医生重视。研究结果表明,EECP通过加快冠状动脉血流速度、增加冠状动脉血流量、改善血管内皮功能等综合作用改善心肌灌注,对非阻塞性冠心病发挥明显的治疗效果。Luo等对经冠状动脉造影确诊为冠状动脉慢血流的患者采用EECP治疗,结果证实EECP改善冠状动脉舒张期血流峰值速度和冠状动脉血流储备,改善患者心绞痛程度。这些改善与血流介导的内皮舒张功能及高敏C反应蛋白水平相关。Tartaglia等评价EECP对冠状动脉微循环的影响,结果显示EECP治疗一个疗程后92%的患者心肌灌注显像改善,运动耐量提高。Masuda等发现对心绞痛加重的患者行EECP治疗后,患者心肌缺血区灌注明显改善,冠状动脉血流储备及运动耐量显著增加。 (二)心力衰竭 缺血性心脏病是老年心力衰竭的主要病因。目前的临床研究结果表明,对心功能为纽约心脏病学会(NYHA)分级I ~ ll级缺血性心脏病引起的慢性稳定性心力衰竭患者,在标准药物治疗基础上联合EECP治疗疗效确切,能够提高患者生活质量,降低再住院率。PEECH研究是一项评价EECP对充血性心力衰竭疗效的前瞻性随机对照多中心临床研究,入选有症状的缺血性心脏病患者,NYHA分级ll ~业级,左心室射血分数小于35%,研究结果表明EECP治疗使患者6个月时运动能力增强,心功能改善,生活质量明显提高;但最大摄氧量未增加。亚组分析结果显示,年龄大于65岁的老年人在接受EECP治疗后最大摄氧量增加的患者数增多,表明老年心力衰竭患者从EECP治疗中获益更大叫。Beck 等的研究结果显示,EECP治疗改善缺血性冠心病合并左心室功能不全患者的血管内皮功能,降低外周血管阻力,增加心肌灌注;改善其外周血管功能和运动耐量。另外,Beck等5.亦证实,EECP治疗使慢性稳定型心绞痛合并心力衰竭患者左心室耗能和心肌氧需求减少,冠状动脉灌注和心内膜下灌注增加。 03 EECP在脑血管疾病和其他老年神经系统疾病中的应用 (一)缺血性脑血管病 缺血性脑血管病是老年人的常见病,具有高致残率和致死率。研究结果显示,EECP调节脑血流,促进缺血脑组织侧支循环建立,调节细胞因子分泌,可作为缺血性脑卒中急性期的辅助治疗,也可作为缺血性卒中后康复期的辅助康复方法。Han等C的随机交叉对照试验结果显示,伴颅内外大血管病变的缺血性脑卒中患者早期接受EECP治疗安全有效。lin等指出,缺血性脑卒中患者接受EECP治疗过程中,平均动脉压增高,双侧大脑中动脉的脑血流速度均可增加;对照组平均动脉压仅轻度提高,双侧大脑中动脉的脑血流速度保持不变,推测与健康对照者的脑血流自动调节机制完善相关。Xiong 等研究了EECP增强急性缺血性脑卒中患者脑血流和平均动脉压的时程效应,指出EECP带来的脑血流增强效应可持续3周,在卒中后1个月左右脑血流和平均动脉压逐渐回至基线水平,表明在缺血性卒中发病3周内应尽早接受EECP治疗。同时,还发现150nmHg(0.020MPa)的反搏治疗压力对脑血流增强效应最大,且大于10 h的反搏治疗能够改善患者预后23。因此推荐150 mmHg作为最佳治疗压力,且给予急性缺血性脑卒中患者不少于10h的反搏疗程。另外,该团队还发现EECP治疗显著降低血压变异性和增高心率变异性,提示EECI能够改善缺血性脑卒中伴发的自主神经功能障碍。关于EECP对后循环的研究较少,Werner等[365的研究结果表明,EECP可使椎动脉血流增加12%左右。国内也有学者报道了EECP用于椎基底动脉短暂性脑缺血发作,并获得治疗效果。 (二)神经系统变性疾病 神经变性疾病发病率随增龄而逐渐增加,我国65岁及以上的老年人中,约1.7%患帕金森病,3%~7%患阿尔茨海默病。由于神经变性疾病目前尚无有效的治愈药物,而EECP安全、无创,有学者尝试EECP用于神经变性病的辅助治疗。周齐等[3*=观察了EECP对33例帕金森病患者的治疗效果,87.9%的患者临床症状好转,Webster评分较治疗前下降,推测可能与EECP增加脑血流,使黑质多巴胺变性神经元和脑千多种神经递质及受体功能获得改善相关。国内学者尝试用EECP治疗阿尔茨海默病患者,结果显示EECP治疗后患者血和脑脊液的超氧化物歧化酶活性、生长抑素免疫反应SL1及强啡肽AL-13等均升高0,提示EECP除改善脑灌注,还可能对血管产生一种脉动性冲击,从而导致体内产生一系列生化改变,介导治疗过程。 (三)睡眠障碍 睡眠障碍是老年人常见症状,在65岁及以上人群中发病率达20%~50%,表现为入睡困难、早醒、睡眠规律改变等。长期睡眠障碍不仅影响老年人日间功能,也与多种神经、精神疾病的发生和发展密切相关。而EECP可增加脑供血,改善脑细胞的氧供和营养,并且还可能调节相关神经递质,可改善失眠症状。多项研究结果证实,EECP治疗对失眠症和冠心病、高血压、缺血性脑卒中及神经衰弱等疾病伴发的失眠均有良好效果。但EECP治疗失眠的具体量效关系还需要进一步的临床研究结果验证。 (1)缺血性脑卒中患者,建议急性期血压平稳病情稳定后尽早接受标准疗程的EECP治疗,亚急性期和慢性期可尝试接受标准疗程的EECP治疗; (2)短暂性脑缺血发作、慢性脑缺血,尤其是合并颅内外动脉狭窄的患者可尝试接受EECP治疗; (3)帕金森病阿尔茨海默病等神经变性病可尝试EECP治疗; (4)睡眠障碍患者,可尝试EECP治疗。 04 EECP在其他老年性疾病中的应用 (一)2型糖尿病及其并发症 一项针对2型糖尿病患者的随机对照研究结果显示,EECP治疗后48h和2周,患者的空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平均较基线水平下降,并且糖化血红蛋白水平的降低可持续达3个月。该团队进一步研究了EECP的降糖机制,结果显示EECP治疗后48 h患者胰岛素抵抗减轻,胰岛素敏感指数提高;同时,EECP治疗降低晚期糖基化终末产物及其受体的浓度,减轻炎症和氧化应激,该作用可持续达6个月56。另一项针对糖耐量受损患者的随机对照研究结果显示,EECP治疗可降低血浆炎性标记物肿瘤坏死因子a和高敏C反应蛋白的水平,改善糖耐量受损,且炎症减轻程度与糖代谢改善程度相关。 (二)眼部缺血性疾病 老年患者的眼部缺血性疾病主要包括视网膜中央动脉栓塞、缺血性视神经病变和缺血性视神经萎缩等,国内多项研究结果显示,EECP对眼部缺:血性疾病具有良好疗效。一项针对颈动脉狭窄合并眼部缺血性疾病患者的回顾性分析结果显示,接受EECP联合药物治疗的患者的视力、视野和光学血流动力学较单纯药物治疗患者均有显著改善,且发病后接受EECP治疗越早,视力、视野的改善越显著[16-。另一项针对非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者的研究结果显示,EECP治疗后患者双侧眼动脉和视网膜中央动脉的平均血流速度、收缩期峰值流速和舒张末期流速增加,视力和视野较前改善,且视力改善水平与血流动力学参数改善呈正相关。患侧视网膜中央动脉的血流速度改善幅度较健侧更为显著。 (三)突发性耳聋 EECP对突发性耳聋有疗效。 Offergeld 等对经过充分静脉药物治疗后仍有急性持续性听力障碍和(或)耳鸣的患者进行EECI治疗,结果显示治疗期间颈内动脉血流增加19%,椎动脉血流增加了11%。疗程结束后47%的患者耳鸣程度降低,28%的患者听阈提高。EECP疗程结束后对患者行纯音测听随访1年,结果显示整个随访期间听力获益持续存在。 (四)男性勃起功能障碍 男性勃起功能障碍与心血管疾病不仅有共同的致病因子,而且互相影响、互为因果。多项研究结果证实,无论是否合并难治性心绞痛,勃起功能障碍患者在接受EECP治疗后勃起功能均显著改善。Froschermaier 等报道, EECP治疗使勃起功能障碍患者阴茎海绵体动脉收缩期峰值血流速度明显升高,勃起功能显著改善,疗效可维持(6.70土4.37)个月。Iawson 等指出,难治性心绞痛患者EECP治疗后勃起功能、性交满意度和总体满意度显著提高,性高潮和性欲较前无明显改善。目前治疗勃起功能障碍的主要药物是磷酸二酯酶抑制剂,但许多合并勃起功能障碍的冠心病患者因为使用硝酸酯类药物而无法服用磷酸二酯酶抑制剂,此时EECP治疗可同时改善心脏功能和性功能,使这一类患者更多获益。 (五)心理或精神疾病 大量的临床研究结果表明,EECP改善心绞痛患者心理精神症状,提升社会工作能力。MUST-EECP研究结果显示,EECP治疗使慢性稳定性心绞痛患者的日常活动能力、工作能力、身体疼痛、健康自信、精力、社会活动能力、焦虑、抑郁等多个方面均有明显改善。Fricchione 等报道,难治性心绞痛患者接受EECP治疗后主观感受和生活质量均显著改善,即使心肌灌注未见改善的患者,其总体幸福感仍较治疗前显著提高。该团队还发现,EECP使患者抑郁、焦虑和躯体化症状明显改善,而愤怒和敌意水平无改变。有心肌缺血客观改善证据的患者,其精神心理状况的改善更为显著。 (1)缺血性疾病合并2型糖尿病患者,建议接受标准疗程的EECP治疗; (2)2型糖尿病患者生活方式调整和药物治疗的同时,可尝试EECP治疗,有利于血糖的良好控制; (3)糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病患者,可尝试EECP治疗; (4)视网膜中央动脉栓塞、缺血性视神经病变和缺血性视神经菱缩等老年眼部缺血性疾病患者,建议尽早接受EECP治疗,病程较长者可尝试治疗; (5)突发性耳聋患者建议尽早接受EECP治疗,病程较长者可尝试治疗; (6)冠心病合并勃起功能障碍的患者,建议接受标准疗程的EECP治疗; (7)经传统治疗后效果不佳的勃起功能障碍患者,可尝试EECP治疗; (8)缺血性疾病合并焦虑症或者抑郁症患者,建议接受EECP治疗。 05 EECP的适应证和禁忌证 (一)适应证 1.心血管疾病:(1)冠心病:心绞痛、心肌梗死后、冠状动支架置入术后、冠状动脉旁路移植术后、非阻塞性冠心病;(2)慢性稳定型心力衰竭(缺血性,NYHA II~Ⅲ级); (二)禁忌证 1.下肢深静脉血栓,活动性血栓性静脉炎; 2. 中重度心脏瓣膜病变,尤其主动脉瓣关闭不全或(和)狭窄; 6. 失代偿性心力衰竭; 9.反搏肢体有感染灶。 06 EECP的安全评估、风险控制和操作 相关注意事项 (一)安全评估 EECP虽然是一种相对安全、成熟的物理治疗手段,但是对高危患者和老年患者建议治疗前进行安全评估,以排除禁忌证,降低治疗风险。 (二)风险控制 1.合并高血压患者EECP治疗前应将其血压控制在150/90mmHg以下;但对于急性缺血性脑卒中的患者,血压低于180/100 mmHg进行EECP治疗是安全的。 (三)操作相关注意事项 1.电极的位置:电极片按照要求贴于胸部,取R波峰值最高的位置;老年人因皮肤干燥,保持皮肤湿润或酒精擦拭,以利于电极片与皮肤粘贴紧密,避免心电干扰。 5.对冠心病患者,EECP血流动力学效果在D/S>>1.2、DI/SP 1.5~2.0时为最佳。选择合适的气囊套、重新包裹、调整充气压力、充/排气时间等有助于达到理想比值。 07 EECP治疗方案、指标监测及疗效评价 (一)治疗方案制定 为达到更好的治疗效果,针对不同病种和临床情况制定个体化的治疗方案。 (二)指标监测 为确保疗效,反搏治疗过程中的指标监测尤为重要。根据监测数据优化EECP治疗方案,以期获得更好的治疗效果。不同病种监测指标不同。基于EECP的即时疗效源于血流动力学效应,治疗过程中应常规监测充排气时间、充气压力、心电、血压、D)/S和DP/SP等指标,还可监测相关血流动力学指标,如每搏输出量、心排出量、心脏指数、心肌收缩力、前负荷、外周血管阻力等,同时对监测数据进行储存和追溯。对于心力衰竭患者,反搏治疗过程中的无创血流动力学监测优先推荐。 (三)疗效评价 体外反搏的即时疗效可应用血流动力学指标变化来评价,但血流动力学指标不宜作为EECP疗效判定的首要指标。应关注患者临床症状改善的情况,同时重视反搏治疗的中远期疗效评价。动脉硬化检测、血管僵硬度及血管内皮功能检测等血,管功能评价、超声心动图、无创心功能、运动心电图、6 min步行试验,心肺运动试验、神经功能评价、日常生活能力评价、生活质量评价、老年综合评估等手段,均可作为体外反搏中远期疗效评价的重要参考依据。 执笔:沈琳,冷秀玉,熊丽,赵韶华 指导专家:胡大一 张运 专家组成员(按姓氏拼音排序):卜培莉(山东大学齐鲁医院心内科)、陈玉国(山东大学齐鲁医院急诊科)程梅(山东大学齐鲁医院老年医学科) .董吁钢(中山大学附属第一医院心血管医学部)、段春波(北编辑部国家老年医学中心) 范志清(大庆油田总医院心内科)、方宁远(上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科)、高海青(山东大学齐鲁医院老年医学科)、高炜(北京大学第三医院心内科)、高学文(内蒙古自治区人民医院)、洪华山(福建医:科大学附属协和医院)、胡大一(北京大学人民医院心血管病研究所)、季晓平(山东大学齐鲁医院心内科)、冷秀玉(中山大学附属第一医院心血管康复科)、李玺(西安交通大学附属第二医院老年病科)、李小鹰(解放军总医院老年心血管科)林展翼(广东省人民医院老年病科)、刘伟静(上海市第十人民医院心内科)、陆峰(山东中医药大学附属医院心病一科)、鹿庆华(山东大学第二医院心内科) .孟晓萍(长春中医药大学附属医院心脏康复中心)、沈琳(山东大学齐鲁医院老年医学科)、孙艳玲(洛阳市第一中医院心内科)、王朝晖(华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科).王建业(北国家老年医学中心)、 王晓明(西老年病科) 、魏峰涛(山东大学第二医院心内科) 、伍贵富(中山大学附属第八医院)吴伟(山东大学齐鲁医院神经内科)、吴永健(中国医学科学院阜外医院冠心病中心),熊丽(中国中文大学内科及药物治疗学系神经科) 、徐丹苹(广东省中医院心血管科)、徐峰(山东大学齐鲁医院急诊科) 、徐亚伟(上海市第十人民医院心内科)、杨锐英(宁夏医科大学总医院)杨天伦(中南大学湘雅医院心血管内科)、杨云梅(浙江大学附属第一医院老年病科)、由倍安(山东大学齐鲁医院心内科(青岛)、于普林(北老年医学研究所国家老年医学中心) .苑海涛(山东省立医院心内科) 、岳寿伟(山东大学齐鲁医院康复科)、张存泰(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年病科) 、张辉(郑州大学第二附属医院心血管内科)、章慧洁(中国医学科学院阜外医院深圳医院功能检测和康复科)、张运(山东大学齐鲁医院心内科) .赵明明(广西壮族自治区第三人民医院心肺康复中心) .赵韶华(山东大学齐鲁医院老年医学科) 利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突 河南医学研究 《河南医学研究》为河南省医学三类学术期刊。杂志创刊于1992年,主管单位为河南省卫生和计划生育委员会,主办单位为河南省医学科学院,半月刊,大16开。期刊的发行对象是全国各级医疗机构的医务人员。 |
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