 吴一龙，肿瘤学教授、博士生导师、国际肺癌研究学会（IASLC）杰出科学奖获得者，广东省人民医院终身主任。国家肺癌质控中心主任，广东省肺癌研究所名誉所长，广东省肺癌转化医学重点实验室主任，吴阶平基金会肿瘤医学部会长，中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长，中国医师协会精准医学专委会副主任委员。广东省临床试验协会（GACT）会长，中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席，IASLC理事会（BOD）核心成员国际分期委员会前委员，欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表。 采访视频 吴一龙教授在采访中指出，EGFR通路是肺癌精准治疗中非常重要的一个通路，该通路引领了肺癌精准治疗从开始、发展到壮大的整个过程。众所周知，2004年，人们发现了EGFR突变与肺癌的相关性，之后人们研发出了吉非替尼和厄洛替尼等第一代EGFR-TKI，以及第二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼。这些靶向药物的诞生，为EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者带来一定生存改善。 吴一龙教授强调，在EGFR-TKI的整个发展史上，最重要的是第三代EGFR-TKI的出现，即针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的奥希替尼（商品名：泰瑞沙®）的出现。肺癌靶向治疗从第一代EGFR-TKI发展到第三代EGFR-TKI的这一过程中，临床医生可以根据患者的基因突变情况来选择药物进行精准治疗，精准治疗也的确让EGFR突变阳性晚期NSCLC患者获得了更长的生存期。相关数据显示，EGFR突变阳性NSCLC患者的3年总生存（OS）率已经超过50%。他认为，奥希替尼的出现，对该类患者临床诊疗实践的进步意义重大。 对于NSCLC患者，关于EGFR通路的研究探索仍然在继续。吴一龙教授表示，2019年WCLC和ESMO年会上已经或即将公布的几项研究尤为值得关注。 首先，FLAURA研究将在2019年ESMO年会上公布奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的OS结果，这也是国内外肺癌领域的专家们期待已久的重磅研究进展。根据先前阿斯利康官网透露的信息，我们已经知晓FLAURA研究中奥希替尼治疗的患者OS显著优于EGFR-TKI标准治疗组，取得了阳性结果。至于奥希替尼组OS的具体数据，吴一龙教授表示其值得国内外学者的耐心等待。 其次，中国在肺癌领域的本土研究也在迅速发展之中，2019年WCLC上公布了中国第二个第三代EGFR-TKI药物疗效与安全性的临床研究，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授在大会上对该项研究进展进行报告。但需注意的是，这项研究仍然是探索该三代EGFR-TKI二线治疗EGFR T790M耐药突变晚期NSCLC，而不是一线治疗的临床研究。 第三，我们在克服c-MET扩增导致的EGFR-TKI耐药方面取得了一定进展。奥希替尼一线耐药没有获得性EGFR T790M突变，c-MET扩增是最常见的耐药机制，数据显示，c-MET扩增占奥希替尼一线耐药突变的15%。相关学者对c-MET通路进行了探索，以寻找克服耐药的方法。在2019年WCLC年会上公布了这一方面的最新进展，c-MET抑制剂Tepotinib联合吉非替尼治疗没有T790M突变但有c-MET扩增的患者，18个月的OS率结果令人鼓舞。对该类c-MET扩增的耐药患者，使用双药联合后的OS超过30个月，吴一龙教授在采访中对这一进展进行了充分肯定。 既往有观念认为，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，第一代EGFR-TKI与化疗相比，没有OS方面的获益。吴一龙教授对这一观念进行了纠正。他指出，事实上EGFR-TKI进入临床使用后，患者的OS得到显著延长，在仅有化疗治疗肺癌的时代，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的OS只有12~16个月，而随着靶向药物的发展和应用，该类患者目前的OS已超过3年。先前之所以有第一代EGFR-TKI与化疗两者之间OS没有差异的说法，是因为在治疗顺序方面，无论是先用第一代EGFR-TKI还是先用化疗，两组治疗方案未表现出明显差异。但是在第二代、第三代EGFR-TKI进入临床使用后，临床医生逐渐看到了治疗顺序不同所表现出来的OS差异。 阿法替尼和达可替尼都属于第二代EGFR-TKI，由于药物本身的局限性，这两种药物对于T790M突变的抑制作用并不理想。吴一龙教授指出，在抑制T790M突变方面，我们更期待奥希替尼的表现。奥希替尼一线用于EGFR突变阳性的NSCLC患者，可以抑制T790M突变的出现，从而延缓耐药。目前，FLAURA研究中奥希替尼用于一线治疗的OS结果已经取得阳性，较EGFR-TKI标准治疗组带来显著意义的延长。吴一龙教授认为，这将对肺癌诊疗临床实践产生非常大的影响。这预示着，对于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，一线治疗可以选择奥希替尼。 部分临床医生还存在这样一种顾虑，既在一线使用奥希替尼后，若出现耐药后续应如何应对。对此，吴一龙教授指出，他们现在正在研究关于奥希替尼一线治疗耐药之后的应对策略，包括备受关注的双特异性抗体治疗方案。此外，第四代EGFR-TKI也正在开发之中，相信随着科研实践的快速发展，会有更多新药或新方案的不断涌现。总之，奥希替尼在FLAURA研究中的表现给肺癌患者带来新的希望，EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗从此多了一个非常可靠的选择。 基于FLAURA研究证据，美国国立癌症综合网络（NCCN）指南、欧洲ESMO指南、日本肺癌指南和CSCO–ESMO合作指南一致肯定了奥希替尼作为EGFR阳性晚期NSCLC患者的优选一线用药地位。奥希替尼一线适应证的中国获批，将可能更新我国肺癌临床诊疗的格局。在即将到来的ESMO大会上，FLAURA研究OS阳性具体数据的公布也将为临床医生和患者带来更多信心。新的探索仍在继续，在国内外肺癌领域专家们的不懈努力下，未来还会有更多新的发现造福患者。 |
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