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JCB:太残暴了!科学家发现化疗竟会让乳腺癌细胞「同类相食」,吃掉身旁同伴以增强自身生存能力(多动图...

2019-09-19  标准生活

人啊,总有些恐惧是无法克服的。有人怕虫子,有人怕蛇,奇点糕当年因为游戏的原因,怕过某一大类植物……但有些恐惧,应该是像怕火一样,人人相通的吧。

比如吃肉没啥可怕的,吃人肉就完全不一个性质了。同类相食!食人魔王!标题带这种词的故事,一般都少不了惊悚离奇的情节。不过先保证,今天奇点糕要给大家看的,可真心不需要慎点慎读啊

美国杜兰大学的研究者发现,被化疗药物诱导,进入衰老状态的一些乳腺癌细胞,会吞噬周围的其它癌细胞,增加自己生存的机会。这种吞噬,不管被吞噬细胞的死活,够冷酷无情!这项研究成果发表在Journal of Cell Biology上[1]。

看这个过程,竟然真有点把食物吃进嘴,嚼几下咽下去的意思。那么科学家是怎么发现这种现象的呢?故事得从头讲起。

奇点糕的老朋友老读者们都知道,为了生存和毁灭,癌细胞使出的各种招数,那叫一个千奇百怪。举个例子,面对来势汹汹的化疗药,有的癌细胞能想办法,把吃进去的药吐出来,生猛一点的癌细胞,就直接召唤微生物把药吃了

还有的癌细胞,把化疗当成进步的动力。癌细胞被化疗药物影响,可能进入衰老(Senescence)的状态,而癌细胞连这种机会都能抓住。奇点糕之前就介绍过,衰老可能使癌细胞具备“干细胞特性”,增强转移和侵袭能力[2]。

对癌细胞来说,衰老只是一种修炼?

(图片来源:NIH)

衰老对癌细胞的“正面影响”,体现方式并不止这一种。有很多研究证据显示,一些癌细胞会在被化疗诱导衰老后,变身成分泌亚型,释放大量的细胞因子和趋化因子,提升癌细胞增殖、免疫逃逸、播散转移等各方面的能力[3]。

化疗诱导的衰老,是怎么反倒帮了癌细胞一把呢?杜兰大学的研究团队就以此出发进行了探索,从而发现了乳腺癌细胞同类相食的一幕。

这项研究主要使用了荧光染色手段,在显微镜视野下,绿色的就是进入衰老状态的癌细胞,而红色的就是惨遭吞噬的倒霉蛋们了

癌细胞之间同类相食,其实也不是第一次被发现。但在化疗药物的影响下癌细胞吞噬同伴的发生率却提高到了14-25%,是普通状态下的至少5倍!

发生率高不说,同类相食之后癌细胞的“消化速度”也不慢,被吞噬的细胞会在30-92个小时内被溶酶体逐渐分解,最长也不会超过7天。

被吞噬的细胞中,有17-34%是没有受到化疗杀伤,仍然在高速增殖的癌细胞,它们照样会被衰老状态的癌细胞,嚼碎了吞下去,真是饥不择食啊。

研究团队又拿其他癌细胞系进行了分析,发现这种同类相食是跨癌种的,而背后操纵的黑手是野生型p53基因,衰老细胞一般在化疗后的4-8天内开始吞噬。

而从基因层面来说,这些发起吞噬的衰老细胞的基因变化,和巨噬细胞探测并吞噬人体内病原体时的模式非常相似,比如溶酶体、细胞周期相关基因的变化。

同类相食不仅延长了衰老乳腺癌细胞的生存期,这些细胞的基因表型,也与患者化疗后残余的癌细胞相似,意味着这种机制可能是普遍现象,不是孤立存在的。

研究团队认为,同类相食很可能给转入分泌亚型的癌细胞,提供了释放细胞因子和趋化因子所需的大量能量,也和此前研究显示的这类癌细胞,存在代谢高度活跃的特征[4]相符。

这种现象的影响表现到患者身上,就是治疗存在野生型p53基因的乳腺癌患者时,化疗很难实现病理学完全缓解,患者的预后比较差[5]。换句话说,掐断同类相食的过程,从理论上就能提升疗效,降低癌症复发转移的风险了

看来,可不能让癌细胞这“食癌魔王”当得太欢啊,这些癌细胞不是大义灭亲,自相残杀,杀出来的反而更凶残,不收拾能忍?叔可忍婶都不可忍啊。

编辑神叨叨

不管你们信不信,奇点糕写的时候完全没想到限制级镜头……真!的!没!有!

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参考资料:

1.Tonnessen-Murray C A, Frey W D, Rao S G, et al. Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival[J]. The Journal of Cell Biology, 2019: jcb.201904051.

2.Milanovic M, Fan D N Y, Belenki D, et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness[J]. Nature, 2018, 553(7686): 96.

3.Rodier F, Coppé J P, Patil C K, et al. Persistent DNA damage signalling triggers senescence-associated inflammatory cytokine secretion[J]. Nature Cell Biology, 2009, 11(8): 973.

4.Quijano C, Cao L, Fergusson M M, et al. Oncogene-induced senescence results in marked metabolic and bioenergetic alterations[J]. Cell Cycle, 2012, 11(7): 1383-1392.

5.Ungerleider N A, Rao S G, Shahbandi A, et al. Breast cancer survival predicted by TP53 mutation status differs markedly depending on treatment[J]. Breast Cancer Research, 2018, 20(1): 115.

头图来源:杜兰大学

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