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癌症免疫疗法之后就是它,这家公司哪来的底气?

 潜艇r5qphyluho 2019-09-20

创鉴汇/报道

今日,一家名为Boundless Bio的生物技术公司走出隐匿模式,闪亮登场。其首席执行官Zachary Hornby先生放出豪言,他们将带来癌症治疗的第四次革命

在他看来,癌症治疗的前三次革命分别是上世纪40年代诞生的化疗,上世纪末诞生的靶向疗法,以及近些年诞生的免疫疗法。能与这三大突破相提并论,Boundless Bio哪来的底气?
他们的回答是“染色体外DNA”(extrachromosomal DNA,缩写是ecDNA)。

图片来源:Boundless Bio官方网站

没怎么听说过?这就对了。虽然科学家们早在上世纪70年代就发现了这些DNA的存在,但直到2014年,一篇《科学》论文才揭示了它们与肿瘤生长之间的关联。
所以,究竟啥才是ecDNA?按照定义,这指的是独立于染色体存在的DNA,通常是环形结构,有点像细菌里的质粒。这些ecDNA上一般有多条利于细胞生存的基因存在,这其中就包括了致癌基因。

图片来源:Boundless Bio官方网站

由于不像染色体那样有复杂的转录调控机制,存在于ecDNA上的基因会快速复制,造成细胞内的致癌基因拷贝数飙升。为啥癌症那么难治?一些科学家认为,原因正在于此。
有一些权威研究的结果支持这一观点。在2017年发表于顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)的一项研究中,科学家们发现在非小细胞肺癌患者中,癌细胞的突变数量是多是少,并不会影响患者的预后。相反,基因拷贝数变化越多的患者,癌症就越难治,他们的预后也就越差。

图片来源:参考资料[2]

因此,Boundless Bio相信通过靶向ecDNA,他们能够有效针对癌细胞的耐药与逃逸,改变那些难治癌症的治疗格局。Hornby先生透露,ecDNA的复制机理与正常的染色体DNA有着些许不同,这能让科学家们找到直接特异抑制ecDNA复制的方法。他们在探索的另一种方法,则是抑制ecDNA复制所需要的代谢通路
值得一提的是,Boundless Bio的管理团队在业内成名已久。其首席执行官的Hornby先生曾担任著名生物技术公司Ignyta的首席运营官,而董事会主席Jonathan Lim博士也曾是Ignyta的首席执行官。这家新锐公司于2017年被罗氏(Roche)以17亿美元的高价收购,其带来的entrectinib也已于今年获批上市。

Ignyta团队的Hornby先生(左)与Lim博士(右)再聚首(图片来源:参考资料[3])

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