医学界肿瘤频道 2019-09-20 20:45:11复旦大学肿瘤医院叶定伟教授、天津医科大学第二医院王海涛教授最新解读！ 2019年9月18~21日，中国临床肿瘤学会（CSCO）年会在美丽鹭岛盛大召开。此次盛会规模巨大，与会专家学者达4万人。9月的厦门尚残留着夏季的余威，但炎热的天气远比不上参会者对学术的如火热情。19日上午的前列腺癌多学科全程管理诊疗论坛上，全场爆满，亲临现场的界妹这就带大家领略下大咖们的精彩分享！  人气爆棚的会场 中国前列腺癌流行病学现状 复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授首先介绍了我国前列腺癌的流行病学现状及发病趋势。  叶定伟教授 ▍中外前列腺癌发病与死亡现状对比 我国前列腺癌发病率远低于欧美国家，前列腺癌标化发病率中国为9.1/10万，美国75.7/10万；但论及标化死亡率，中国的4.7/10万与美国的7.7/10万十分接近。全球新发病例中，美国占17%，中国仅8%；但中国死亡病例数占到全球死亡病例数15%。上海市前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第四位，已超过肝癌；死亡率居第六位。 从东亚地区发病死亡现状来看，日韩的前列腺癌发病趋势已受到有效遏制，基本进入平台期；中国香港地区发病率已趋稳定。中国大陆地区尽管整体发病率较低，但依然处在上升阶段，年增长率为8.92%。死亡率也是类似的情况，韩国前列腺癌死亡率进入平台期，日本甚至已连年下降；但我国前列腺癌的死亡率仍在攀升，年增长率达13.37%。 此外，东亚国家转移性前列腺癌患者比例远高于美国等发达国家。 ▍前列腺癌发病危险因素 造成前列腺癌发病的危险因素主要有种族、基因结构及功能、环境暴露风险、饮食及生活、医疗保障和文化。种族是不同国家发病、死亡趋势差异巨大的最重要因素之一。各个种族之间前列腺癌相关单核苷酸多态性（SNP）位点并不相同，国人遗传相关SNP位点与代谢和炎症高度相关。 环境暴露风险中，最主要的是西方化的饮食和生活方式，其次还有高总热量和脂肪摄入量、果蔬摄入过少和缺乏运动。随着肥胖等高危人群不断增加，前列腺癌发病率也不断升高。 ▍PSA水平与前列腺癌发病相关 从前列腺癌诊断来看，东西方人种的前列腺特异抗原（PSA）基线水平存在巨大差异，北美不同年龄组人群PSA基线水平均高于中国人群。因此我们不能照搬西方的PSA诊断标准，否则可能导致大量患者漏诊。 以年龄分层的血清PSA参考值  研究显示，不同PSA范围内前列腺癌检出率完全不同。PSA＜10ng/ml的人群中，前列腺癌检出率仅19.37%；PSA 10~20ng/ml的人群中，前列腺癌检出率上升至35.10%；但在PSA＞20ng/ml的人群中，前列腺癌检出率已高达70.68%。 ▍我国前列腺癌患者发病特点 根据中国的多中心研究数据（n=525），我国前列腺癌患者初诊时分期晚、评分高：M0仅占32%，68%患者发现时已有转移；GS评分2~6者仅18%，49%患者GS评分为8~10。 ▍前列腺癌不同治疗方式的东西方差异 复旦大学肿瘤医院在前列腺癌手术治疗方面积累了相当多的先进经验，患者5年生存率已达82.6%，高于全国69.2%的平均水平。 前列腺癌根治术（PR）是目前最常用术式，其临床疗效如何呢？我们来看看研究中有哪些发现： PR疗效  可见，前列腺癌手术疗效在不同人种中也有区别，中国人群相对较差，术后易发生PSA生化复发。 不过，说到内分泌治疗，中国男性与日本男性预后几乎相同，均优于白种人。化疗方面，中国患者疗效也比白种人群更为理想，中位总生存（OS）分别为20.3个月和13.6个月。 然而，中国的前列腺癌临床药物亟需增加。从临床试验情况来看，我国研究总数特别是转移性疾病临床试验和4期前列腺癌临床试验数量与美国仍存在较大差距。 2019ASCO前列腺癌热点研究解读 天津医科大学第二医院王海涛教授解读了2019美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中报告的前列腺癌最新治疗进展。  王海涛教授 前列腺癌现有治疗方式包括手术、放疗、内分泌治疗、化疗以及新型内分泌治疗。现有治疗模式是以单种治疗为主，依次使用不同的治疗。若治疗进行加法联用，例如放疗+化疗、化疗+新型内分泌治疗，等等，效果如何呢？ 多项大型临床研究对此进行探索。 ▍前列腺癌的加法探究 发表于JCO杂志的RTOG 0521研究是一项多西他赛化疗+雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗治疗局部高危前列腺癌的III期研究，主要研究终点为OS。研究对高危定义如下： 研究中对高危的定义  研究中，第一组患者接受24个月的ADT治疗+8周外照射放疗；第二组患者接受24个月ADT+8周外照射放疗+多西他赛，化疗自放疗后4周开始（6个周期）。结果显示，放疗后多西他赛辅助化疗可显著改善局部高危激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的生存，包括更好的OS和无病生存（DFS）获益。  研究结果 CHEIRON研究是一项多西他赛+恩杂鲁胺对比多西他赛一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的多中心II期随机试验，主要终点为首次多西他赛治疗开始6个月患者进展率。结果显示，多西他赛+恩杂鲁胺6个月，患者未进展率显著提高（89.1% vs. 72.8%，p=0.002）；多西他赛+恩杂鲁胺组无进展生存（PFS）也显著提高（10.1个月vs. 9.1个月，p=0.01），但OS无明显提高。 ▍来自中国的真实世界证据 中国患者中，化疗疗效如何呢？多西他赛在中国mCRPC患者中的临床应用模式多为一线或二线内分泌治疗失败后进行化疗。 中国完成的一项探讨多西他赛化疗在mCRPC患者中应用模式的多中心、前瞻性、观察性真实世界研究纳入403例患者，对其进行≥1周期的多西他赛+泼尼松治疗。研究终点包括OS、PSA反应率和安全性等。 随访2年后，研究发现，多西他赛+泼尼松治疗mCRPC中位OS为22.4个月（95%CI 20.4~25.8），PSA反应率70.9%（168/237）。不同应用模式（一线/二线/三线内分泌治疗失败后或雌莫司汀治疗失败后或其他情况）的中位OS和PSA反应率无显著差异。 ▍精准治疗的探索 PROPHECY研究前瞻性、多中心验证了AR-V7基因与内分泌治疗高危CRPC的耐药情况。研究纳入120例合并2个以上高危因素、接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗且未接受过紫杉类治疗的mCRPC患者，对其进行循环肿瘤细胞（CTC）检测及AR-V7检测；阿比特龙或恩杂鲁胺治疗至进展，再次进行CTC/AR-V7检测；接下来对其进行紫杉类化疗至二次进展，并重复同样的检测。研究主要疗效指标为影像学PFS/临床PFS（rPFS/cPFS）。 研究发现，AR-V7阳性与阿比特龙或恩杂鲁胺治疗不佳密切相关。AR-V7阳性患者接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，rPFS和OS会更短。 前列腺癌领域经典研究CHAARTED也在2019年ASCO大会上呈现了最新结果。研究显示，低瘤负荷转移性前列腺癌患者接受ADT治疗或ADT+化疗，其生存获益与HSD3B1基因存在相关性。低瘤负荷HSD3B1（1245C）基因亚组中，至CRPC时间显著缩短（p=0.015），OS也显著降低（p=0.045）。 这些研究提示，对前列腺癌患者进行基因亚型优势人群选择，可以指导其药物治疗，有助于提高生存获益。 |
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