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Endocrinology:发现单一分子可以调节脂肪储存,治疗肥胖指日可待

 生物_医药_科研 2019-09-23

一个单一的胆固醇衍生分子,称为27-羟基胆固醇(27HC),潜伏在你的血液中,会增加你的身体脂肪,即使你不吃富含红肉和油炸食品的饮食。然而,这种饮食会增加27HC的水平和体重。

休斯顿大学生物学助理教授Michihisa Umetani在《Endocrinology》杂志上写道:'我们发现27HC直接影响白色脂肪组织并增加身体脂肪,即使不吃会增加身体脂肪的食物。'这篇论文的第一作者,博士生Arvand Asghari补充道:'但是它确实需要从饮食中得到一些物质帮助来增加体重,因为它扩大了体内脂肪的容量。'


图片来源:University of Houston

这些发现的长期应用可能会导致研究人员找到一种降低27HC水平的治疗方法,这可能会降低制造脂肪的能力。Umetani的实验室是休斯顿大学(UH)核受体和细胞信号中心的一部分,他说:'我们希望开发一种调节27HC水平的新治疗方法,来治疗胆固醇和/或雌激素受体介导的疾病,如心血管疾病、骨质疏松症、癌症和代谢疾病。'

在这项研究之前,27HC被认为是一种丰富的胆固醇代谢物,Umetani的小组已经报道了它对心血管系统的有害影响,但它对肥胖的影响并不为人所知。

雌激素受体的作用

肥胖是影响全球男性和女性心血管疾病的主要危险因素之一,雌激素在两性中都起着作用。女性的更年期,伴随着雌激素的减少,似乎加速了脂肪组织的增加,因为雌激素可以防止肥胖和体重增加。在男性中,雌激素也是通过睾酮的局部转化而合成的,因此它们也可能在男性脂肪组织的发育中发挥重要作用。

'雌激素受体(ERα和ERβ)是核受体超家族成员,出现在脂肪细胞,'Umetani说。'非功能性ERα患者肥胖,那些没有ERα的人在吃相同的食物的情况下脂肪组织也会增加,这表明ERα在调节脂肪组织中扮演重要角色。'

27HC在肝脏中的主要功能是减少多余的胆固醇。此前,Umetani发现27HC与雌激素受体结合,并在血管系统中作为ER作用的抑制剂。结果表明,27HC的作用是组织特异性的,因此27HC是第一个确定的自然产生的选择性雌激素受体调节剂(SERM)。

参考资料:

Arvand Asghari et al. 27-Hydroxycholesterol Promotes Adiposity and Mimics Adipogenic Diet-induced Inflammatory Signaling, Endocrinology (2019). DOI: 10.1210/en.2019-00349

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