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本文主要写树突状细胞（DC）主要的临床应用之一，DC疫苗的分类及正在开展的抗肿瘤临床研究。 DC疫苗的分类 根据DC传递肿瘤相关抗原（TAA）的方式及DC细胞分子修饰，可以将其分为以下类别：
DC治疗性癌症疫苗最常见的方法是用TAA或肿瘤裂解物刺激DC，并用标准的成熟鸡尾酒刺激DC。 所以iDC的四种获得方式
完成的临床研究总结 DC-TAA及靶点设计 最近一篇Review分析了已发表34篇文章，涉及DC疫苗抗肿瘤治疗的安全性，有效性评价。这些研究的大部分用：自体DC plused with TAAs，TAA肽，自体癌细胞裂解物，编码TAA的RNA。这些TAA来源主要用于生产基于DC的疫苗，这与以前的趋势是一致的。 近期临床研究中探讨的其他TAA来源包括：自体(肿瘤)干细胞裂解液、异基因癌细胞株裂解物和TAA编码病毒载体。其中一项临床研究涉及基于个性化抗原肽的DC疫苗。此外，一期临床研究还研究了一株急性髓系白血病(AML)衍生细胞系为异基因DC疫苗(DCP-001)，由于其DC样行为和与AML相关的抗原表达。最后，将自体DC与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)s 联合应用于晚期胰腺癌的治疗。 上述基于特异性TAA的临床研究大多集中在WT1转录因子(WT1)、酸性磷酸酶、前列腺(ACPP)、端粒酶逆转录酶(TERT)、或杆状病毒IAP重复5(BIRC 5，简称Survivin)上。 虽然WT1仍然是最常见的TAA之一，虽然黑色素瘤相关的分化抗原的兴趣已经减少，但仍然是实验性DC疫苗接种的最常见的适应症之一。 虽然这些临床研究大多是篮子试验，招募患有多种实体肿瘤的患者，研究侧重于最常见的黑色素瘤患者，前列腺癌，胶质母细胞瘤(GBM)。其次是胰腺癌，非小细胞肺癌(NSCLC)，骨髓瘤。肾细胞癌(RCC)患者的研究在过去两年中有所下降。 DC和其他疗法联用 在大多数临床研究中，DC疫苗与标准的护理或非标签化疗药物(如吉西他滨、环磷酰胺、S-1、替莫唑胺、卡铂、紫杉醇或多西紫杉醇)、放射治疗、靶向抗癌药物(如酪氨酸激酶抑制剂)、或特异性免疫治疗方案(包括重组集落刺激因子2(CSF 2，最多GM-CSF)、重组IL-2、ACT和TL3激动剂联合使用。 副作用可控 重要的是，绝大多数这些临床研究证实，基于DC的疫苗对癌症患者来说是安全的，只有少部分患者，疫苗会引起轻微到中度的副作用，包括发热、红斑、流感样症状、皮疹和/或疲劳。 临床效果 持续的TAA或肿瘤靶向效应反应的迹象，包括(但不限于)抗原特异性T细胞或B细胞活性的增加和CD8CTL对肿瘤的浸润，被一致的报道。此外，多项临床研究报告了对疫苗接种的有希望的临床反应，包括疾病稳定以及一些部分和完全的反应，一些病例在病人的生存中得到了强有力的扩展。例如，来自GBM干细胞的TAAS脉冲的DCS对43名II期临床试验的GBM患者提供了显著的无进展和整体生存优势(与安慰剂相比)。同样，接受转染WT1 mRNA的DC的极高风险的AML患者与历史对照者相比，5年的总体生存率更高。 正在进行的临床研究 2017年1月至2019年1月，在http://www./ 记录了超过59项正在进行的临床研究，评价DC疫苗治疗肿瘤的安全性和疾病适应症。 在这些研究中，最常见的方法包括用TAAS来自自体肿瘤细胞的裂解物，或TAA编码RNA。针对特异性TAAS的临床试验主要集中在WT1、Erb-b2受体酪氨酸激酶2(Erbb 2)、ACPP和人巨细胞病毒蛋白65 kda磷酸蛋白(Pp 65)上。作为另一种选择，正在进行的多项临床试验赞成使用TAA或TAA衍生肽混合物，包括突变肽或新抗原(预定义或个性化)或黑色素瘤特异性TAA衍生肽的混合物。 至于适应症，目前的临床研究大多集中在DC疫苗的篮子试验中，招募了多个实体肿瘤患者。限制性研究最常见的是乳腺癌和GBM患者，其次是结直肠癌、黑色素瘤、间皮瘤和前列腺癌。值得注意的是，至少有三个高级阶段的临床试验在癌症患者中测试以DC为基础的治疗疫苗：一期II/III期研究，登记GBM患者(NCT03548571)；第二期/III期试验，登记间皮瘤患者(NCT 03610360)；第三阶段研究，开放给前列腺癌患者(NCT03686683)(表1)。这表明，至少有一些DC疫苗已经达到了先进的临床开发水平，并且可能很快就会得到监管部门的批准。 与其他免疫疗法的联合 有趣的是，大多数正在进行的临床试验都是将DC疫苗与针对PD-1联合使用，例如pbrobrolizumab或nivolumab，CD 274(简称PD-L1)，例如avelumab，或CTLA-4，如ipilimumab，单独或以不同的组合进行。 另外，DC免疫与其他免疫治疗方式相结合，包括过继转移嵌合抗原受体(CAR)表达T细胞、CIK细胞或自体NK细胞、重组细胞因子免疫刺激抗体(例如Varlilumab)或基于MAMP的免疫刺激剂(例如破伤风类毒素或破伤风白喉疫苗)。 临床开发中DC疫苗的其他联用包括：(1)基于ICD诱导剂的标准新辅助化疗，如环磷酰胺或非ICD诱导剂，如替莫唑胺和癸他滨，(2)放疗，或(3)靶向治疗(如酪氨酸激酶抑制剂axitinib)。 最后，一些临床研究正在测试可能支持免疫力的创新策略，如热疗。 DC疫苗和其他免疫疗法的联合也反映了这两年肿瘤免疫飞速发展的趋势。 下表为正在进行的DC疫苗临床试验 参考文献 Jenny Sprooten，Trial watch: dendritic cell vaccination for cancer immunotherapy，ONCOIMMUNOLOGY，https:///10.1080/2162402X.2019.1638212 |
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