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成分 本品主要成份为妥洛特罗。 性状 本品为白色方形带圆角的粘性贴片，粘性层上覆有白色衬垫。 适应症 本品用于缓解支气管哮喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状。 规格 0.5mg／贴、1mg／贴、2mg／贴。 用法用量 通常，1日1次，以妥洛特罗计算成人为2mg，儿童0.5-3岁以下为0.5mg，3-9岁以下为1mg，9岁以上为2mg，粘贴于胸部、背部及上臂部均可。 临床应用及指南 1、蔡杰荣，李涛金，郭凤翔，林正伦通过妥洛特罗贴剂辅助治疗小儿慢性咳嗽的效果，得出结论妥洛特罗贴剂在辅助治疗小儿慢性咳嗽中能够有效降低其血液中Eos、血清炎性因子及IgE含量，还可以快速缓解患儿的咳嗽症状，其疗效也相对较好，值得临床推广应用。（中国当代医药，2019，26(01)：132-135） 2、王文辉，张阵，彭万胜，赵武通过妥洛特罗贴剂佐治婴幼儿毛细支气管炎的疗效观察，得出结论妥洛特罗贴剂佐治婴幼儿毛细支气管炎疗效显著，安全性较高，使用方便且不良反应相对较少，值得在临床上推广。（中华全科医学，2019，17(01)：29-31） 3、黄艳芳通过妥洛特罗贴剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效分析，得出结论妥洛特罗贴剂治疗CAV，能够显著减轻炎性反应，改善肺功能，疗效显著，值得推广。（中国医药指南，2018，16(29)：103-104） 不良反应 获批准时，1002例安全性评价对象中，发现不良反应116例（11.58％）、152件次，其主要为震颤23件（2.30％），心悸17件（1.70％），粘贴部位搔痒感34件（3.39％）、发红25件（2.50％）、皮疹25件（2.50％）等。另外，发现临床检查值有异常变动的是CK（CPK）升高28件（7.20％），但未见伴有临床症状。偶有可能发生严重不良反应，包括过敏反应和严重血清钾值下降。 1、严重不良反应： （1）过敏反应（频率不明）：可引起过敏症状，需密切观察，发现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时应中止给药，并进行适当的处置。 （2）严重的血清钾值下降：有报告指出，β-受体激动剂可使血清钾值严重下降。另外，并用黄嘌呤衍生物、类固醇制剂及利尿剂，可增强β-受体激动剂所致的血清钾值下降的作用，因此重症哮喘患者要特别注意。还有，低氧血症增强了血清钾值下降对心律的影响。此时最好监测血清钾值。 2、其他不良反应： （1）5%以上：CK升高。 （2）不足0.1-5%： ①心血管系统：心悸、面色潮红等。 ②神经系统：震颤、头痛、全身乏力、失眠等。 ③消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适等。 ④皮肤：黏贴部位瘙痒、发红、皮疹等。 ⑤其他：口渴、血清钾值下降。 （3）不足0.1%： ①过敏反应：皮疹、瘙痒感等。 ②心血管系统：心律不齐等。 ③神经系统：头晕、发热等。 ④消化系统：腹泻等。 （4）频率不明： ①过敏反应：荨麻疹。 ②心血管系统：心动过速等。 ③神经系统：兴奋、麻木感、腓肠肌痉挛等。 ④肝脏：AST升高、ALT升高。 ⑤血液：嗜酸性粒细胞增加。 ⑥皮肤：黏贴部位疼痛。 ⑦其他：胸痛。 禁忌 对本品成分有过敏史的患者。 注意事项 1、慎重用药（以下患者需慎重使用）： （1）甲状腺机能亢进的患者（有症状恶化的危险）。 （2）高血压患者（有可能使血压升高）。 （3）有心脏疾病的患者（有可能出现心悸、心律不齐等）。 （4）糖尿病患者（有糖代谢亢进、血糖升高的危险）。 （5）特应性皮炎患者（粘贴部位易出现搔痒感、发红等症状）。 （6）老年患者（参照「老年用药」项）。 2、重要注意事项： （1）由于本品不是治疗支气管哮喘的基本病理——气道炎症的药物，因此需视患者的症状，适当并用类固醇制剂、茶碱制剂等处置。 （2）按用法和用量正确使用未见效时（标准为1-2周），认为不适用本品，请停止使用。另外，儿童使用时，需在正确的使用方法指导下，密切观察使用经过。 3、使用注意： 粘贴部位： （1）清洁粘贴部位皮肤，清洁后方可粘贴本品。 （2）为避免刺激皮肤，最好每次变换粘贴部位。 （3）本品可剥离，儿童使用时请贴在手够不到的部位。 （4）动物实验（大鼠）中，贴于损伤皮肤时，出现血药浓度上升，因此请勿贴于创伤面。 4、保管注意：请将本品放置于内袋中交于患者，使用时请指导患者将药从内袋取出。 5、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）孕妇及有妊娠可能的妇女，在判断治疗的有益性高于危险性时，方可使用。（妊娠中用药安全性尚未确定。） （2）哺乳期妇女使用本品时应避免授乳。（动物实验表明（大鼠），药物分布于乳汁。） 6、儿童用药： （1）未满6个月的婴儿的用药安全性尚未确立（无使用经验）。 （2）儿童长期给药的安全性尚未确立（无使用经验）。 7、老年用药：一般老年患者机体功能下降，故需从低用量开始慎重使用。 8、药物过量：持续使用时间超过用法和用量时，可引起心律不齐，此时有引起心脏骤停的危险。因此，需注意不要使用过量。 药物相互作用 1、儿茶酚胺制剂（肾上腺素、异丙肾上腺素）： （1）临床症状：心律不齐，视情况有发生心脏骤停的危险。 （2）机理：本品和儿茶酚胺制剂均有刺激交感神经的作用。 2、黄嘌呤衍生物茶城（茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱等）： （1）临床症状：因低钾血症有引起心律不齐的危险。 （2）机理：本品和黄嘌呤衍生物均有使钾分布于细胞内的作用。 3、类固醇制剂（泼尼松龙、倍他米松、氢化可的松等）： （1）临床症状：因低钾血症有引起心律不齐的危险。 （2）机理：类固醇制剂及利尿剂使尿中的钾排泄增加。 4、利尿剂（三氯塞嗪、呋塞米、乙酰唑胺等）： （1）临床症状：因低钾血症有引起心律不齐的危险。 （2）机理：类固醇制剂及利尿剂使尿中的钾排泄增加。 药理作用 1、作用机理：作用于支气管平滑肌的β-受体，激活与β-受体有紧密关系的腺苷酸环化酶（adenylcyclase）。由此细胞内腺苷三磷酸（ATP）改变为环腺苷酸（cyclicAMP），显示出支气管扩张的作用。 2、肺功能改善作用： （1）支气管哮喘患者（成人）就寝前经皮给本品2mg的4周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。 （2）儿童支气管哮喘患者（年龄6个月-15岁）就寝前经皮给本品0.5mg、1mg或2mg的2周试验表明，与使用前比较，起床时及就寝前的PEF值有明显上升，认为有改善肺功能的效果。 3、支气管扩张作用：对狗及豚鼠经皮给本品，可持续抑制组胺引起的气管狭窄。 4、对气管肌肉作用的选择性：狗经皮给本品实验表明，不影响心率，有抑制气管狭窄的作用。且表明妥洛特罗有气管肌肉松弛及心房兴奋作用，但对气管肌肉作用的选择性（对β-受体的选择性）明显优于异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗、非诺特罗（invitro）。 5、促进气管纤毛运动及镇咳作用：实验表明盐酸妥洛特罗具有气管纤毛运动促进作用（鸽）及镇咳作用（狗）。 贮藏方法 30℃以下保存。 有效期 24个月 执行标准 进口药品注册标准JX20040156。 附注 药代动力学： 本品未在中国受试者中进行人体药代动力学研究，国外研究结果如下： 1、血清浓度： （1）健康成人：对健康成人24小时单次经皮给药2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数见说明书。 （2）儿童患者：对支气管哮喘的儿童患者24小时内单次经皮给药，年龄4-9岁（体重18.0-26.5kg）1mg、年龄9-13岁（体重33.0-41.7kg）2mg时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数见说明书。 （3）给药部位：对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂（3mg）时，血清中药物原形浓度变化及药代动力学参数见说明书。 2、分布：（参考）动物实验的结果。对成熟及幼仔大鼠24小时经皮给14C妥洛特罗贴片10mg／kg时，发现肝脏、肾脏、消化系统等大部分组织的放射能分布高于血液。且可确认向标记部位的气管及肺分布。从各组织中的消失与血药浓度的变化相同。且成熟大鼠及幼仔的组织内浓度变化大致相同。 3、代谢：对健康成人24小时单次经皮给妥洛特罗贴剂（4mg）时，尿液中主要排泄物为妥洛特罗、3-羟基体、4-羟基体及5-羟基体和其结合体，以及4-羟基-5-甲氧基的结合体。其中妥洛特罗的排泄率最大。（注）本品获得批准的成人用量为1次2mg。 4、排泄：对健康成人24小时单次经皮给本品2mg时至给药后3天之内，妥洛特罗的尿中排泄率为5.39％。 5、其他：血清蛋白结合率：人血清中的血清蛋白结合率为28.1％（invitro）。 |
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