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妇科恶性肿瘤紫杉类药物临床应用专家共识

 圆见君 2019-09-23

让我们一起学习啊!

妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等,化学治疗(以下简称“化疗”)是其主要的辅助治疗措施,其中以铂类为基础的联合化疗,尤 其是联合紫杉类药物,是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案。 

紫杉类药物分为紫杉醇(溶剂型紫杉醇、紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型)和多烯紫杉醇 (多西他赛)两类。 

在妇科恶性肿瘤治疗方面,国内外缺乏紫杉类药物临床应用专家共识,为使临床医师合理应用紫杉类药物,规范诊疗行为,中华医学会妇科肿瘤学分会组织专家讨论并形成以下共识。 

1紫杉类药物分类和药理特点 

1.1溶剂型紫杉醇 

溶剂型紫杉醇(以下简称紫杉醇)是半化学合成药物,其抗肿瘤机制是通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚达到稳定微管的作用,从而抑制分裂间期和有丝分裂细胞微管网的正常动态重组,同时导致微管束的排列异常,影响肿瘤细胞分裂。 

紫杉醇体内代谢呈非线性药代动力学特征,静脉给药后其浓度在血浆中呈现双相降低曲线,在体内分布尚未完全阐明,主要以非肾性清除。其系聚氧乙基代蓖麻油溶剂形成胶束包裹紫杉醇,水溶性相对较差,主要不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、肌肉关节疼痛、肝毒性、神经毒性反应 (神经轴突变性和脱髓鞘反应)等。因此,临床使用 前需行糖皮质激素预处理。 

1.2紫杉醇脂质体 

紫杉醇脂质体系由磷脂、胆固醇等材料构成的类似于细胞膜磷脂双分子层结构的脂质体(liposome)包载紫杉醇,旨在提高水溶性且无需添加聚氧乙基代蓖麻油。经静脉给药后药物血 浆浓度呈双相曲线,血浆清除与剂量和静脉滴注时间相关。血浆蛋白结合率为89%~98%,尿中仅有少量原型药排出。

紫杉醇脂质体是一种微米级、甚至纳米级的微粒,注射进入血液后,易被网状内皮系统摄取,富集于网状内皮系统较丰富的器官,如肝脏、脾脏和淋巴结中分布最高,而在心脏、肾脏分布较少,表明紫杉醇脂质体较普通紫杉醇更易从血管渗透入肿瘤组织,具有淋巴结和网状内皮系统组织器官被动靶向性,治疗作用增强,心、肾毒性降低等 优点。紫杉醇脂质体过敏反应少见,具有较好的安全性。 

紫杉醇输注前应仔细询问患者病史,包括既往 史、家族史,评估患者基线情况。治疗前与患者、家属和/或监护人充分沟通,做好患者教育;输注时建立外周或中心静脉通道,使用心电监护仪,加强医护巡视,及时发现不良反应。一旦发生严重不良反应,应立即停止药物输注,严密监测患者生命体征,常需多学科专家团队共同参与,积极救治,并告知患者及其家属不得再次使用紫杉类药物。 

综上所述,紫杉类药物是妇科恶性肿瘤常用化疗 药物,广泛用于卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌和其他一些罕见肿瘤的辅助治疗,其与铂类联合使用是妇科恶性肿瘤的基本化疗方案。与其他化疗药物相比,紫杉类药物适应证较广,有效率较高,患者对其不良反应的耐受性较好。除与其他化疗药物共有的血液学毒性之外,过敏反应与神经毒性的防治应引起临床医师的高度重视。

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