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【文献速递】哪些CRLM患者会从辅助化疗中获益?

 wxyi2017 2019-09-27

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结直肠癌肝转移最新进展

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北京大学肿瘤医院肝胆外一科出诊信息

哪些CRLM患者会从辅助化疗中获益?

相关背景

    对于结直肠癌肝转移患者术后是否应该进行辅助系统化疗,既往的少数几个RCT研究只是对比了5-FU/LV或替加氟与单纯手术的效果,最终结论均为RFS有明显获益,但OS无明显获益。因此对于现代化疗在根治性切除术后的CRLM患者中的使用目前尚无高级别证据,其治疗往往是根据术前化疗疗效并借鉴Ⅲ期结直肠癌辅助化疗的数据而进行的,争议颇多。近期日本学者对全国CRLM术后辅助化疗的情况进行调查分析,得出了一些推荐意见,下面给大家做个简单介绍。

本期作者

北京大学肿瘤医院肝胆胰外一  金克敏副主任医师


主要研究结果

       该研究以问卷调查的形式进行,纳入了全日本2005-2007年(因为FOLFOX和FOLFIRI方案在2005年以后才开始在日本被批准使用)134家医疗机构仅限于肝脏有转移的CRLM且进行R0切除的患者,并且所有患者均未进行术前化疗。所有患者被分成同时性肝转移和异时性肝转移两组,因此患者按三组进行分析(所有患者、同时性肝转移、异时性肝转移),每组患者再按辅助化疗(AC)与单纯手术以1:1进行倾向性评分(PS)匹配,比较三组患者初次肝切除后的RFS及OS的差别。其中辅助化疗定义为任何术后化疗,不管方案、持续时间和剂量等。术后患者每3个月复查CEA及CA199,每3-6个月复查胸腹盆CT。

       在PS匹配的所有人群中,辅助化疗方案包括:FOLFOX 54例,FOLFIRI 3例,XELOX 1例,5-FU/LV 21例,UFT/LV 86例,S-1 26例,HAI 14例,脱氧氟脲苷 2例,未知 4例。189例患者(89.6%)的辅助化疗持续超过3个月,22例患者(10.4%)小于3个月。所有患者中位随访79.4个月,共有1145例患者入组,其中同时性肝转移组498例患者,异时性肝转移组647例患者(图1)。

 △ 图1:病例筛选流程

       经倾向性评分匹配后,三组患者的临床病理资料是平衡的(表1),结果提示AC在所有患者组和同时性肝转移组有RFS及OS的获益(所有患者组:RFS HR=0.784,p=0.045,OS HR=0.716,p=0.028;同时性肝转移组:RFS HR=0.677,p=0.027,OS HR=0.642,p=0.036),而异时性肝转移组没有RFS及OS的获益(RFS HR=0.875,p=0.378,OS HR=0.881,p=0.496)。对异时性肝转移组进一步进行亚组分析发现:对于原发灶切除1年内(DFI≤1年)出现肝转移的患者,AC可以带来OS的明显延长(RFS HR=0.667,p=0.068,OS HR=0.572,p=0.042,表2)。

 △ 表1:所有患者匹配前后的临床病理资料

 △ 表2:异时性肝转移患者术后辅助治疗的RFS及OS的亚组分析


讨论

      本研究得出结论与既往的RCT或回顾性研究并不完全一致,主要是OS的延长。考虑可能有以下原因:(1)入组患者的CRS评分更高些,有回顾性研究表明CRS评分2分以上者可以从现代辅助辅助化疗中获益;(2)FOLFOX/XELOX方案虽然使用比例还比较低(26.1%),但基本都用于CRS评分高的患者,研究者认为考虑到奥沙利铂的剂量累积神经毒性,对于低危的患者进行口服药物化疗临床似乎更可行。本研究的主要局限性是回顾性研究,虽然采用了PS匹配,但其证据级别不如RCT研究。但是可以反应真实世界的治疗选择。

       研究者结论:对于未接受术前化疗,进行了R0切除且仅有肝内转移的CRLM患者进行辅助化疗有RFS及OS的获益。同时性肝转移患者是很好的指征,而异时性肝转移患者是否进行辅助化疗要根据患者个体的危险因素进行

END

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