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「诺奖公布倒计时」2019诺贝尔生理学或医学奖将花落谁家?

 成靖 2019-10-03
转化医学网 2019-10-02 22:41:19

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「诺奖公布倒计时」2019诺贝尔生理学或医学奖将花落谁家?

今年的诺贝尔奖将于10月7日开始公布,生理学或医学奖是首个公布的奖项。这几天,诺贝尔奖委员会将投票选出科学界最高荣誉的获得者,全球人民翘首以盼。

我们关注诺贝尔奖最重要的原因之一,就是它对科研的巨大影响力。比如,自从2012年日本京都大学的山中伸弥教授凭借“多能干细胞(iPS)”获得医学生理学奖之后,日本各个领域的科研人员、产业界、医药界、医院等都将多能干细胞领域放在了主要的研究领域。可见,一个诺贝尔奖足以引发近乎台风效应的风潮。也就是说,每年的诺贝尔奖的获得者的研究领域,会很大程度影响研究人员尤其是年轻科研人员接下来的研究取向。

在正式成为诺奖得主之前,获奖者通常已经拿过"诺贝尔奖风向标"之称的拉斯克奖、引文桂冠奖、以及"小诺贝尔奖"之称的加拿大盖尔德纳奖等。其中,目前已有近 90 个的拉斯克奖得主之后也获得了诺贝尔奖。基于此,我们查阅资料后,对今年诺贝尔生理学或医学奖预测如下:

彼得·瓦尔特(Peter Walter)、森和俊(Kazutoshi Mori)

「诺奖公布倒计时」2019诺贝尔生理学或医学奖将花落谁家?

瓦尔特教授、森和俊教授

理由:未折叠蛋白反应的发现

瓦尔特教授以及森和俊教授共同分享了 2009 年盖尔德纳国际奖、2014 年拉斯克基础医学奖和 2018 年生命科学突破奖。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)是一项先驱性的研究,细胞监测到内质网有未正确折叠的蛋白质,该信息会传递到细胞核并做出相应措施,以保持蛋白质稳态。

迈克尔·N·霍尔(Michael Nip Hall)

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霍尔教授

理由:发现雷帕霉素靶蛋白(TOR)

霍尔教授已获得了 2014 年生命科学突破奖、2015 年盖尔德纳国际奖以及 2017 年拉斯克基础医学奖等奖项。雷帕霉素靶蛋白(TOR)激酶信号通路的发现,对于癌症、肥胖、糖尿病和心血管疾病具有重要意义。

麦克斯·D·库珀(Max D. Cooper)和雅克·米勒(Jacques Miller)

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库珀教授、米勒教授

理由:发现B细胞和 T细胞

2019 年 9 月,两位科学家共同分享了拉斯克基础医学奖。B 细胞和 T 细胞的发现,是一项具有里程碑意义的科研成果,开创了现代免疫学的先河,推动了基础科学和医学研究的发展。

迈克尔·格伦斯坦(Michael Grunstein)和查尔斯·戴维·艾利斯(Charles David Allis

理由:发现组蛋白修饰

两位科学家共同获得了 2018 年拉斯克基础医学奖,艾利斯教授还获得了 2007 年盖尔德纳国际奖。以组蛋白修饰为主的表观遗传学是当前生命科学前沿领域之一。组蛋白修饰的发现,加深了对遗传物质表达的认识,也为癌症、糖尿病等疾病的治疗提供了新思路。

纳波莱奥内·费拉拉(Napoleone Ferrara)

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费拉拉教授

理由:血管内皮生长因子(VEGF) 发现者

费拉拉教授是 2014 年加拿大盖尔德纳国际奖、2010 年拉斯克奖和 2013 年生命科学突破奖的得主。他发现了血管内皮生长因子(VEGF),并阐述了 VEGF 在血管生成方面的重要作用。这项研究促进了多款单抗药物(如贝伐单抗、雷珠单抗)的研发。

汉斯·克拉弗斯(Hans Clevers)

理由:首次将Wnt信号与成年干细胞生物学联系起来,创造了出色的体外疾病模型

汉斯·克拉弗斯教授是第一位在肠道中鉴定干细胞的人,并且是世界领先的正常干细胞和干细胞研究者之一。克拉弗斯教授的团队一直从事肠道和肠道生理方面的最为基础的研究,在这个肠道领域中,有成千上万的研究胃癌,结肠炎或克罗恩氏病的胃肠病学家,但很少有实验室研究正常组织,而克拉弗斯教授却着眼于这些正常的组织。

肠道正常组织是正常人体中增殖最快的组织。他的研究团队在肠道的隐窝处鉴定出了肠道中的干细胞。他发现Wnt(细胞中的重要信号传导途径)信号和这些隐窝干细胞的自我更新有关,即Wnt信号为干细胞室提供燃料,使得干细胞不断的增殖,以维持正常的肠功能,而失调的wnt信号则成为结肠癌的主要驱动器。他用这个干细胞建立了各种体外杰出的模型,为研究肠道癌症等疾病提供了基础。

2004年他获得了路易斯·让埃特医学奖,同时也是今年引文桂冠奖的获得者。

约翰·卡普尔(John W. Kappler)及其妻子Philippa Marrack

理由:在T细胞研究领域的杰出贡献

免疫学一直是医学界一直以来最为关注的领域之一。John W. Kappler与妻子Philippa Marrack合作,通过在胸腺中的克隆消除发现了t细胞的耐受性,增进了对类风湿关节炎、狼疮和格林-巴利综合征等自身免疫性疾病的机制的了解。

T细胞(T cell)是一种淋巴细胞,在骨髓中产生的前体细胞通过胸腺的选择而分化并成熟。T细胞占外周血淋巴细胞的70-80%。细胞表面的特征蛋白是T细胞受体(T细胞受体; TCR)。名字"T"来自Thymus,意思是胸腺。T细胞在免疫系统中扮演重要的角色,T细胞不仅防止感染,而且驱动自身免疫和过敏性疾病。T细胞在对抗恶性肿瘤细胞方面发挥重要的作用。卡普尔教授为理解T细胞关键的抗原特异性反应及相关分子如何参与免疫识别做出了重要贡献。例如,他们研究了带有表面抗原CD4的T细胞与一型糖尿病的关系。他们也研究T细胞受体与其靶向抗原在不同条件下的相互作用,目的是了解为什么自身免疫性疾病和过敏只发生在某些个体,并改进癌症疫苗。

2015年,Kappler教授获得了沃尔夫医学奖。沃尔夫医学奖每年评选一次,被认为是科学界第二负盛名的奖项,也是诺贝尔奖的重要预测指标之一。

弗朗兹—乌尔里奇·哈特尔(Franz-Ulrich Hartl)、亚瑟·霍里奇(Arthur L.Horwich)

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哈特尔教授、霍里奇教授

理由:分子伴侣介导的蛋白折叠的发现

蛋白质的折叠机制是一个非常重要的生物学问题。Christian B. Anfinsen 在1960年代初从核糖核酸酶A的变性及复性中,提出了至今己写进所有生化教科书的一级结构决定空间结构的理论,获得了1972年诺贝尔化学奖。但是新生多肽链的折叠的问题并没有最终解决。因为还有许多蛋白在试管中去掉变性因子后,还是不能复性。Horwich 和 Hartl 在1989年提出分子伴侣蛋白(Chaperone)的概念,由此阐明了某些新生多肽链如何从一级结构折叠形成高级结构的过程。Horwich 和 Hartle 至今己获得了全球几乎所有的科学大奖,包括2012年的邵逸夫奖,唯独缺诺贝尔奖。

「诺奖公布倒计时」2019诺贝尔生理学或医学奖将花落谁家?

2011年Horwich, Hartle, 和中国的屠呦呦教授等共同荣获了有美国诺贝尔医学奖之称的“拉斯克医学奖”,屠呦呦获得拉斯克临床医学奖,而Horwich 和Hartle 获得了拉斯克基础医学奖。

德国法兰克福马克斯普朗克生物物理研究所名誉所长Ernst Bamberg、美国加利福尼亚州斯坦福大学霍华德休斯医学研究所研究员,生物工程和精神病学与行为科学D.H. Chen杰出教授Karl Deisseroth、英国牛津大学神经回路和行为中心主任兼生理学Waynflete教授Gero MiesenbÖck

理由:在光遗传学领域做出贡献

该技术构成了神经科学领域的一场革命,增强了人们对帕金森病、视力恢复、成瘾和情绪障碍的认识。

去年,诺贝尔生理学或医学奖授予了癌症免疫治疗领域的两位科学家。你认为,谁会摘得今年诺贝尔生理学或医学奖桂冠呢?

参考资料:

1.https://www.nationaljewish.org/research-science/programs-depts/biomedical-research/labs/kappler-marrack-research-lab/overview

2.https://mp.weixin.qq.com/s/kx5icSD3u4vj0QTFCtbdFQ

3.https://mp.weixin.qq.com/s/Tln6-DOJSwYJeTZkG7Xi-g

4.https://mp.weixin.qq.com/s/DHk0-qjmc5a6A81BfnVfRA

5.https://mp.weixin.qq.com/s/DHk0-qjmc5a6A81BfnVfRA

6.https://www.nobelprize.org/prizes/lists/all-nobel-laureates-in-physiology-or-medicine/

7.https://mp.weixin.qq.com/s/ZJ91TA_WgVswPwzHGiEk_A

附:历年诺贝尔生理学或医学奖获得者名单

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表格来自:iNature

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