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大家好，这里是汉靓的医药科技前沿的第52期！Guardant是美国的一家领先的肿瘤液体活检公司，我们之前其实有三期节目都详细讨论过，包括介绍Guardant的两大商业化液体活检产品Guardant360和GuardantOMNI，其和竞争对手Foundation Medicine的比较（【24】Guardant：液体活检领先者），以及在Guardant登陆美股IPO的招股说明书（【43】Guardant招股书解读）和之后的三季报解读（【47】Guardant的三季报解读）。 最近，Guardant公布了2018年的年度报告，那么又有哪些更新的内容和大家分享呢？这也就是本期的主要内容。本期的内容包括三个部分：1） Guardant的2018年报情况；2） Guardant的最新亮点；3）肿瘤基因测序行业的国内外情况和个人思考。 第一部分：Guardant的业绩表现以及和Foundation Medicine的比较 2018年，Guardant整体实现销售收入9060万美金，同比增长82%，具体业绩拆分如下： 收入水平（分为两大业务板块）： 1） 肿瘤精准检测（Precision Oncology Testing）： 2018年销售占比86.5%，同比增长86%，源于两款公司主打的肿瘤液体活检产品Guardant360和GuardantOMNI。如果按照客户细分，又可以分为临床患者（C端客户，需要医生订购，仅指Guardant360），和药企（B端客户，包括Guardant360和GuarantOMNI），且To C和To B的检测产品销售数量分别是29,592和10,370； 2） 研发服务（Development Service）： 2018年销售收入占比13.5%，同比增长58%，对应的客户是生物医药公司和大型的医疗机构，业务包括伴随诊断试剂开发，注册审批服务，临床试验设计，以及液体活检产品的研发和支持等。 利润水平： 2018年，Guardant继续亏损，其中2016-2018年，公司亏损金额分别是4610、8320和8430万美金，截止到2018年底，公司已经累计亏损金额是2.808亿美金。 亏损原因讨论： 至于公司持续亏损的原因，我们可以把Guardant的竞争对手Foundation Medicine的财务报表放在一起进行讨论（Foundation Medicine在2018年初被Roche以53亿美金的估值收购，已经退市，最新的年报只有2017年）。 下表1和表2，分别展示了Guardant和Foundation Medicine的损益表。可以看出，两家公司持续亏损的原因非常类似：1）毛利率水平比较低（和传统的分子诊断公司相比），因为无论是Guardant还是Foundation Medicine都非常依赖上游illumina的测序试剂盒，所以成本较高；2）营销费用占比较高，占收入之比均超过40%；以及3）研发投入非常大，两家公司的研发费用率都超过55%，这也是因为该行业正处于初期发展阶段，需要进行大量的研发工作，推出新产品。 当然两家公司的核心产品还是有所区别，对于Foundation Medicine来说，组织活检产品依然是主要的收入来源，2015年才进军液体活检领域。但是Guardant一直专注在肿瘤液体活检。 表1 Guardant在2016-2018年的损益表（单位：千美金） 表2 Foundation Medicine在2015-2017年的损益表（单位：千美金） 以上就是Guardant的2018年报情况，公司对于2019年的业绩指引是1.3-1.35亿美金，同比增长在43%-49%之间。除此之外，公司还有哪些亮点呢？请看第二部分。 第二部分：Guardant年报中披露的最新亮点 1） LUNAR assay的发布：为Guardant的LUNAR项目提供研究支持 在之前解读Guardant招股说明书的时候就提到，Guardant旗下在研的两款液体活检产品是LUNAR-1和LUNAR-2，分别用于检测癌症复发和对于高风险人群进行癌症早筛。尽管LUNAR-1和LUNAR-2尚在研发阶段，但Guardant在去年四季度推出LUNAR assay：一款仅仅适用于科研（Research use only），旨在进行癌症复发和早筛研究的液体活检试剂盒，整合了基因组突变和表观遗传学特征，科研人员可以基于此进行探索性研究，进而帮助Guardant更好的开发在研的LUNAR产品。 2）NILE临床研究的结果发布：达到主要研究终点 关于癌症基因检测，长期存在的一个问题就是和组织活检相比，液体活检的效果如何？是作为组织活检的补充，还是直接成为一线手段？ 在之前Guardant的三季报中，就提到了最新的一些研究成果，比如SLLIP研究，还有JAMA Oncology发表的最新文献《Clinical Implication ofPlasma-based Genotyping with the delivery of personalized Therapy in MetastaticNon-Small Cell Lung Cancer》都支持把液体活检作为肿瘤基因突变检测的一线手段。 在2018年年报中，Guardant非常兴奋地向投资者宣布，Guardant360和标准的组织活检的头对头研究NILE（Noninvasive vs Invasive Lung Evaluation），达到了主要研究终点，即对于七种基因（EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, MET, 和 ERBB2）突变的检测率，液体活检非劣于组织活检。 NILE共入组了282名之前未接受过治疗、非鳞状的转移性非小细胞患者，在接受标准的组织基因检测后，外周血样本接受Guardant360的基因检测。结果表明：采用传统方法，共有60名患者被检测出至少携带一种基因突变，平均检测时间是15天；而采用Guardant360，检测出携带至少一种基因突变的患者人数上升至77名（其中48名患者的结果和组织活检一样，另外29名患者仅被Guardant360检测出阳性结果），平均检测时间是9天。 基于NILE和其他临床研究，Guardant提出“Blood First Paradigm”策略，即对于晚期癌症患者，在使用组织活检之前首先使用液体活检。而且在电话会议中，公司进一步解释到：没有一种检测技术是完美的，公司所提出的检测方法是“Blood first”，并不是“Blood only”，对于液体活检阴性患者可以进一步进行组织活检。 3）和阿斯利康合作开发伴随诊断试剂 在2018年12月，Guardant宣布和阿斯利康合作，分别开发Guardant360和GuardantOMNI作为Tagrisso（泰瑞莎，第三代EGFR-TKI）和PD-L1制剂Imfinzi的伴随诊断试剂。 其实我们可以发现这么样的一个趋势，随着靶向治疗和肿瘤免疫的兴起，越来越多的分子诊断公司牵手药企，共同开发伴随诊断试剂。例如，Foundation Medicine携手药企Clovis，为旗下的PARP抑制剂鲁卡帕尼开发出已经商业化的伴随诊断试剂FoundationFocus™ CDxBRCA；Illumina和Loxo合作，正在开发泛癌类的伴随诊断试剂等等。 展望未来，Guardant计划在2019年上半年向FDA递交Guardant360的PMA申请，同时加速LUNAR项目的研发进度，以及继续扩大销售队伍。 第三部分：中国和美国肿瘤基因测序行业的比较和个人思考 以上两个部分讨论了Guardant的2018年年报、公司的最新亮点等，也谈到了Guardant和其竞争对手Foundation Medicine持续亏损的原因。总体来说，美国的肿瘤基因测序行业，无论是采用组织活检还是液体活检，都处于高速增长的阶段，尤其是Guardant在招股书中不断强调的，肿瘤液体活检在美国就拥有超过350亿美金的市场空间。 和美国的火热一样，在中国，以NGS为技术的肿瘤基因测序产业也是吸引了无数投资人的目光，例如在今年2月份，新闻报道燃石医学刚完成8.5亿元的C轮融资。 而且，这两年，行业确实发生了非常多的变化，一方面在政策审批方面，随着NMPA（之前叫做CFDA）在去年7月批准燃石医学基于NGS（高通量测序）的四基因（EGFR/ALK/BRAF/KRAS）伴随诊断用于非小细胞肺癌患者，国内已经有好几款基于高通量的肿瘤测序试剂盒陆续获批，也让行业从之前的灰色地带逐渐走向正规。 另一方面，国内的行业领先公司，也在积极进行临床研究，也有多篇文章发表在国际知名期刊。例如，今年三月，中国科学院教授携手思路迪在JAMA Oncology发表了最新的研究成果：基于NGS panel检测的血液肿瘤突变负荷（bTMB）作为非小细胞肺癌患者免疫治疗的潜在生物标志物。不过，和美国不一样的是，我国的肿瘤基因测序检测费用基本是患者自己承担。 尽管肿瘤基因测序行业拥有的潜在广阔市场空间基本已成为共识，我个人仍然觉得几个问题需要思考： 1）无论国外的Foundation Medicine、Guardant和Grail，还是国内的很多领先企业，目前都是属于亏损阶段（主营亏损，不包括补助或者CRO等其他业务），而且在可以预见的未来几年，还是会继续亏损，亏损的原因，无论国内外，都包括成本较高（上游相对强势），较高的营销费用和大量的研发投入; 2）尽管肿瘤基因检测在靶向药的伴随诊断领域相对成熟，尤其是FDA已经批准了FoundationOne CDx作为一款泛癌型的伴随诊断试剂，但是在癌症复发检测和癌症早筛领域还很不成熟，还需要更多的研究探索； 3）行业竞争异常激烈。在美国，除了我们上述提到的几家公司，其他肿瘤基因测序行业的参与者还包括Personal Genome Diagnostics、Natera、Qiagen等。此外，上游测序仪公司illumina和Thermo Fisher也同时提供基因测序产品，例如，illumina推出的仅供科研使用的大Panel肿瘤基因测序试剂盒TruSight Oncology 500。而在我国，该领域的竞争就更加激烈，可以通过公开资料查到融资信息的已经超过30家。而且由于国内竞争者众多，经常有检测结果不准确，各家公司检测结果不一致等负面新闻爆出。 不过尽管面对挑战，相信没有人可以否认过去几年该行业的高速发展以及给众多癌症患者带来的帮助，至于最后哪家或者那几家公司可以在激烈的竞争中胜出，以及肿瘤基因测序未来对于癌症的治疗、预后以及早筛的影响有多大，我都充满期待，并将持续跟踪。大家可以参考我之前的行业深度报告：二代基因测序在癌症领域的应用和发展前景。 以上就是本期节目的全部内容，本期和大家回顾了Guardant的2018年报，公司的最新亮点、持续亏损的原因，和19年的发展计划，最后和大家分享了对于肿瘤基因测序行业发展的个人观点，这里是汉靓的医药科技前沿的第52期，感谢大家的收听/收看，我们下期再见！欢迎在喜马拉雅FM订阅《汉靓的医药科技前沿》！ |
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